COVID-19-Rebound nach Einnahme von Paxlovid wahrscheinlich aufgrund unzureichender Arzneimittelexposition

Menschliche Lungenepithelzellen (blau), infiziert mit dem SARS-CoV-2-BA.2-Virus (rot), isoliert von einem Patienten mit COVID-19-Rebound nach Paxlovid-Behandlung.

Paxlovid ist das führende orale Medikament zur Vorbeugung schwerer Fälle von COVID-19 bei Personen mit hohem Risiko. Bei einigen Patienten kehrten die Symptome jedoch nach Abschluss der Behandlung zurück, was die Centers for Disease Control and Prevention (CDC) veranlasste, a Gesundheitsberatung auf diesen sogenannten „COVID-19-Rebound“.

In einer Studie, veröffentlicht am 20. Juni 2022 in Klinische Infektionskrankheiten, untersuchten Forscher der University of California San Diego School of Medicine einen solchen Patienten und stellten fest, dass ihr Symptomrückfall nicht durch die Entwicklung einer Resistenz gegen das Medikament oder eine beeinträchtigte Immunität gegen das Virus verursacht wurde. Vielmehr scheint der COVID-19-Rebound das Ergebnis einer unzureichenden Exposition gegenüber dem Medikament gewesen zu sein.

Nachdem eine klinische Studie gezeigt hatte, dass Paxlovid das Risiko einer Krankenhauseinweisung und des Todes durch COVID-19 um 89 Prozent reduzieren konnte, wurde das Medikament im Dezember 2021 im Rahmen einer Notfallgenehmigung der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verfügung gestellt.

Die Behandlung besteht aus zwei Medikamenten – Nirmatrelvir und Ritonavir – die zusammenarbeiten, um SARS-CoV-2 zu unterdrücken, indem sie ein Enzym blockieren, das die Replikation des Virus im Körper ermöglicht. Es ist im Vergleich zu Medikamenten wie Remdesivir, die eine intravenöse Injektion erfordern, einfacher zu Hause einzunehmen. Die Behandlung sollte innerhalb von fünf Tagen nach Auftreten der Symptome begonnen und an fünf aufeinanderfolgenden Tagen zweimal täglich eingenommen werden.

Das Forschungsteam unter der Leitung von Seniorautor Davey M. Smith, MD, Leiter der Abteilung für Infektionskrankheiten und globale öffentliche Gesundheit an der UC San Diego School of Medicine und Spezialist für Infektionskrankheiten an der UC San Diego Health, machte sich daran, die Ursachen von COVID- 19 Rebound nach Paxlovid-Behandlung.

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Sie isolierten zunächst das SARS-CoV-2 BA.2-Virus aus einem COVID-19-Rebound-Patienten und testeten, ob es eine Arzneimittelresistenz entwickelt hatte. Sie fanden heraus, dass das Virus nach der Paxlovid-Behandlung immer noch empfindlich auf das Medikament reagierte und keine relevanten Mutationen aufwies, die die Wirksamkeit des Medikaments verringern würden.

„Unsere Hauptsorge war, dass das Coronavirus möglicherweise eine Resistenz gegen Paxlovid entwickelt, daher war es eine große Erleichterung, festzustellen, dass dies nicht der Fall war“, sagte Erstautor Aaron F. Carlin, MD, PhD, Assistenzprofessor an der UC San Diego School of Medicine .

Als nächstes entnahm das Team dem Patienten Plasmaproben, um seine Immunität gegen SARS-CoV-2 zu testen. Die Antikörper des Patienten blockierten immer noch wirksam das Eindringen des Virus und die Infektion neuer Zellen, was darauf hindeutet, dass ein Mangel an Antikörper-vermittelter Immunität auch nicht die Ursache für die wiederkehrenden Symptome des Patienten war.

Die Autoren sagten, dass das Wiederauftreten der COVID-19-Symptome nach dem Ende der Paxlovid-Behandlung wahrscheinlich auf eine unzureichende Arzneimittelexposition zurückzuführen ist: Nicht genug des Arzneimittels gelangte zu infizierten Zellen, um die gesamte Virusreplikation zu stoppen. Sie schlugen vor, dass dies darauf zurückzuführen sein könnte, dass das Medikament bei einigen Personen schneller metabolisiert wird oder dass das Medikament über eine längere Behandlungsdauer verabreicht werden muss.

Carlin sagte, er hoffe, dass Ärzte in Zukunft testen können, ob Patienten eine längere Dauer der Paxlovid-Behandlung benötigen oder ob sie am besten mit einer Kombination von Medikamenten behandelt werden könnten. In der Zwischenzeit sollten sich Paxlovid-Benutzer der Möglichkeit eines erneuten Auftretens der Symptome bewusst sein und darauf vorbereitet sein, wieder Masken zu tragen und sich in Quarantäne zu begeben, wenn die Symptome zurückkehren.

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Weitere Forschung ist notwendig, um zu messen, wie oft ein Rebound auftritt, welche Patientengruppen am anfälligsten sind und ob wiederkehrende Symptome zu einer schwereren Erkrankung führen können.

„Das Ziel von Paxlovid ist es, schwere Krankheiten und Todesfälle zu verhindern, und bisher musste niemand, der erneut krank wurde, ins Krankenhaus eingeliefert werden, also erfüllt es immer noch seine Aufgabe“, sagte Smith. „Wir müssen einfach verstehen, warum der Rebound bei manchen Patienten auftritt und bei anderen nicht. Weitere Forschung ist erforderlich, um uns bei der Anpassung der Behandlungspläne bei Bedarf zu helfen.“

Zu den Co-Autoren gehören: Alex E. Clark, Antoine Chaillon, Aaron F. Garretson, William Bray, Magali Porrachia und Tariq M. Rana, alle an der UC San Diego;

Diese Studie wurde von den National Institutes of Health (Grants AI036214, AI131385, CA177322, DA039562, DA046171, AI125103, K08 AI130381, DA049644, AI145555, MH128153, AI106039 und DP2 CA051915), dem San Diego Center for AIDS Research (Grant AI06 , das Department of Veterans Affairs, die John and Mary Tu Foundation, der James B. Pendleton Charitable Trust und der Burroughs Wellcome Fund.

Offenlegungen: Aaron F. Carlin hat Vertragszahlungen von Nurix Therapeutics, Inc. erhalten und hat Optionen auf Covicept Therapeutics Inc. Davey M. Smith war als Berater für Bayer Healthcare, Kiadis Pharmaceuticals und Signant Health tätig und hat eine Kapitalbeteiligung an Vx Biosciences , Model Medicines, Linear Therapies und FluxErgy, Inc.


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