DAPA-CKD: Dapagliflozin senkt das Risiko eines Nierenverfalls oder eines Nierenversagens um 39%, auch ohne Diabetes

Dapagliflozin, der als Farxiga (AstraZeneca) vertriebene Inhibitor des Natriumglucose-Co-Transporters 2 (SGLT2), führte zu einem erstaunlichen Rückgang des Risikos einer Nierenfunktionsstörung, des Ausbruchs einer Nierenerkrankung im Endstadium oder des Todes durch Nierenversagen um 39% Ergebnisse der heute vorgestellten DAPA-CKD-Studie. Die Ergebnisse bestätigen die starken Eigenschaften einer Wirkstoffklasse, die ein Star des Kongresses der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie 2020 war, der virtuell stattfindet.

Für den zweiten Tag in Folge ergab eine ESC-Hotline-Studie Ergebnisse für einen SGLT2-Inhibitor, der gleich oder höher war frühere Erkenntnisse für einen Konkurrenten. Heute erwiesen sich die DAPA-CKD-Ergebnisse als vergleichbar, wenn auch etwas anders als die Ergebnisse vom April 2019 für Canagliflozin (Invokana, Janssen) in CREDENCE, eine wegweisende Studie, die eine 30% ige Risikoreduktion des Nierenabfalls sowie des kardiovaskulären und renalen Todes bei T2D-Patienten ergab.

Ein Element zeichnete jedoch die DAPA-CKD-Ergebnisse aus: Ein Drittel der Teilnehmer hatte keinen Diabetes, was die Aussicht auf die Verwendung von Dapagliflozin zur Vorbeugung von Nierenversagen bei einer neuen Patientengruppe erhöht.

“Für mich war dies der aufregendste Teil der Studie”, sagte David C. Wheeler, MD MBChB, Professor für Nierenmedizin am University College in London. Wheeler ist ein Ermittler bei DAPA-CKD und war auch Autor bei CREDENCE.

“In CREDENCE wussten wir, dass wir bei Diabetikern wahrscheinlich Vorteile sehen”, sagte er. In DAPA-CKD: „Was ziemlich überraschend war, ist, dass wir die gleichen Vorteile bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, aber ohne Typ-2-Diabetes sahen. Tatsächlich scheinen sich diese Patienten genauso zu verhalten wie die Diabetiker in der Studie. “

Wheeler sagte außerdem, keiner der Patienten ohne Diabetes habe eine schwere Hypoglykämie oder Ketoazidose entwickelt, was eine Komplikation von SGLT2-Inhibitoren gewesen sei. “Für mich ist das aufregend, denn das bringt dieses Medikament in eine neue Population von Patienten, bei denen ein großer ungedeckter Bedarf besteht.”

Die Studium

DAPA-CKD-Forscher nahmen 4304 Patienten ab 18 Jahren auf, die Folgendes hatten:

  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 25 und ≤ 75 ml / min / 1,73 m 2
  • Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin zwischen ≥ 200 mg / g und ≤ 5000 mg / g
  • Wurden bei einer maximal tolerierten Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) -Inhibitors oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB) für mindestens 4 Wochen stabilisiert, sofern dies nicht kontraindiziert ist.
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Die Patienten wurden 1: 1 randomisiert und erhielten einmal täglich 10 mg Dapagliflozin oder Placebo neben dem Standard der Behandlung (ACE-Hemmer oder ARB). Das Durchschnittsalter betrug 61,8 Jahre, 66,9% waren männlich und 67,5% hatten T2D. Die Patienten-Check-ins wurden auf 2 Wochen, 2 Monate und 4 Monate und dann alle 4 Monate festgelegt, bis die Studie abgebrochen wurde. Ein 6-wöchiger Checkout-Prozess schloss die Studie ab.

Die FDA hat AstraZeneca den Fast-Track-Status verliehen vor einem Jahr für Dapagliflozin bei chronischen Nierenerkrankungen. Obwohl DAPA-CKD bis November dieses Jahres laufen sollte, es wurde angehalten im März aufgrund der überwältigenden Wirksamkeit (ein früher Stopp trat auch während der CREDENCE-Studie auf).

AstraZeneca hat die Studie finanziert.

Die Ergebnisse

Die Ermittler haben kein Papier veröffentlicht, das mit dem ESC-Kongress zusammenfällt, aber ein vollständiges Papier wird während des Treffens der Europäischen Vereinigung für die Untersuchung von Diabetes im nächsten Monat erwartet. Eine Erklärung von ESC enthielt die folgenden Daten:

  • Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 2,4 Jahren gab es 197 primäre Endpunktereignisse mit Dapagliflozin und 312 mit Placebo.
  • Die HR für den primären Endpunkt betrug 0,61 (95% CI, 0,51-0,72; P. = 0,00000028).
  • Der Nutzen war für Patienten mit und ohne Diabetes konsistent.
  • Dapagliflozin erreichte alle 3 sekundären Endpunkte, einschließlich einer 31% igen Risikoreduktion der Gesamtmortalität (HR 0,69; 95% CI 0,53-0,88; P. = 0,0035).
  • Andere sekundäre Endpunkte waren eine 29% ige Risikoreduktion bei Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz oder kardiovaskulärem Tod (HR 0,71; 95% CI 0,55-0,92; P. = 0,0089) und eine 44% ige Risikoreduktion bei Verschlechterung der Nierenfunktion oder Tod durch Nierenversagen (HR, 0,56; 95% CI, 0,45-0,68; P. <.0001).
  • Etwas mehr Patienten hatten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in der Placebogruppe als in der Dapagliflozin-Gruppe (33,9% gegenüber 29,5%), und die Anzahl der Patienten, die das Arzneimittel absetzten, war dieselbe (5,7% gegenüber 5,5%).

Zusammengenommen sagten Experten, dass die Ergebnisse, die während des ESC 2020 am Wochenende vorgestellt wurden, zeigen, dass SGLT2-Inhibitoren deutlich über ihre Anfänge als glukoseabsenkende Therapien bei T2D hinausgegangen sind. Kommentatoren sagten, die DAPA-CKD-Studie in Dapagliflozin und der Kaiser reduziert Eine Studie mit Empagliflozin, die frühere Ergebnisse für SGLT2-Inhibitoren bei Nieren- bzw. Herzinsuffizienz ergänzt, sollte alle Zweifel zerstreuen, zu denen die Wirkstoffklasse bei der Behandlung – und vor allem bei der Vorbeugung – dieser chronischen, kostspieligen Erkrankungen gehört.

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Wird die Aufnahme von SGLT2-Inhibitoren in die Nierenversorgung zunehmen? Wheeler glaubt es. “Die Tatsache, dass diese Studien konsistent sind, ist wirklich gut”, sagte er. „Für einige Ärzte wird das etwas unangenehm sein. Wir verwenden ein Medikament, das für Diabetes entwickelt wurde, und wir werden es bei Patienten anwenden, die keinen Diabetes haben. Die Studie ist jedoch sehr beruhigend in Bezug auf die Wirksamkeit bei diesen Patienten und die Sicherheit. “

Wheeler sagte, es bleibt abzuwarten, ob ein Prüfungsausschuss die Einstellung von EMPA-KIDNEY fordert, das die Nierenergebnisse bei Empagliflozin untersucht. Dieser Prozess sollte bis 2022 fortgesetzt werden.

SGLT2-Inhibitoren in COVID-19?

Was kommt als nächstes für die Nierenversorgung mit SGLT2-Inhibitoren? Angesichts ihres Präventionspotenzials und des Profils der Patienten, die während der Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) am stärksten gefährdet sind, Das amerikanische Journal of Managed Care® fragte Wheeler, ob es sinnvoll sei, diese Medikamente zu untersuchen, um Risikopatienten vor akuten Nierenverletzungen zu schützen, die während COVID-19 zugenommen haben.

“Das ist eine großartige Frage”, sagte Wheeler. „Wenn Sie sich die aggregierten Daten einiger der größten Studien ansehen, können diese Medikamente das verhindern, was wir als akute Nierenverletzung bezeichnen. Ich denke also, dass dies sicherlich eine Frage ist, die in einem zukünftigen Versuch getestet werden könnte, wenn COVID wieder auftaucht, aber ich denke nicht, dass wir die Frage beantworten können.

“Aber ich denke, wir haben jetzt genug Hintergrundwissen, um darauf hinzuweisen, dass es sich lohnt, es zu testen”, sagte er.

Referenz

Heerspink HJL, Stefansson BV, GM Chertow et al. Dapagliflozin bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung: DAPA-CKD. Präsentiert auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie 2020: Die digitale Erfahrung. 30. August 2020. Hotline-Sitzung.

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