Die FDA genehmigte Remdesivir zur Behandlung von Covid-19. Wissenschaftler hinterfragen die Beweise.

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Die Food and Drug Administration gab am Donnerstag ihre erste vollständige Zulassung für ein Medikament zur Behandlung von Covid-19 mit dem antiviralen Remdesivir. Einige Forscher sagen jedoch, dass die FDA erneut eine Covid-19-Therapie fördert, die auf wackeligen Beweisen basiert.

Remdesivir wurde von Gilead Sciences entwickelt und unter dem Markennamen Veklury vermarktet. Zuvor hatte es im Mai von der FDA die Genehmigung für den Notfall erhalten, die es zur Behandlung von Patienten mit schwerem Covid-19 ermöglichte. Im August lockerte die FDA ihre Richtlinien, um die Verwendung des Arzneimittels in weniger schwerwiegenden Fällen zu ermöglichen. Präsident Donald Trump nahm das Medikament auch als Teil seiner Behandlung ein, als bei ihm Anfang Oktober Covid-19 diagnostiziert wurde.

Durch die vollständige FDA-Zulassung wird Remdesivir auf den Standard der Versorgung von Krankenhauspatienten gebracht, und andere potenzielle Behandlungen für Covid-19 müssen jetzt während der klinischen Forschung damit verglichen werden.

“Die heutige Zulassung wird durch Daten aus mehreren klinischen Studien gestützt, die die Agentur streng geprüft hat und die einen wichtigen wissenschaftlichen Meilenstein in der Covid-19-Pandemie darstellen”, sagte FDA-Kommissar Stephen Hahn in einer Erklärung am Donnerstag. Die FDA stützte ihre Entscheidung auf drei randomisierte kontrollierte Studien. (Der größte der Befragten befasste sich mit 1.062 Krankenhauspatienten.) Die Ergebnisse der Studien zeigten, dass Remdesivir bei einigen Covid-19-Patienten die Dauer der Krankenhausaufenthalte verkürzte.

Kurz vor Erteilung der Zulassung gab eine Studie der Weltgesundheitsorganisation vorläufige Ergebnisse bekannt, in denen festgestellt wurde, dass das Medikament keinen Einfluss auf die Mortalität und – im Gegensatz zu den Ergebnissen der FDA – vernachlässigbare Auswirkungen auf die Dauer der Patienten in Krankenhäusern hat. Die als Solidaritätsstudie bekannte Studie rekrutierte fast 12.000 Patienten und war damit die bislang größte Covid-19-Behandlungsstudie der Welt. Forscher sagen, die Ergebnisse hätten der FDA eine Pause geben sollen.

“Ich denke, es ist wirklich unangemessen, dies vollständig zu genehmigen, da die Daten dies nicht unterstützen”, sagte Eric Topol, Professor für molekulare Medizin am Scripps Research Translational Institute. “Was [the FDA] hätte tun sollen, anstatt die Genehmigung zu erteilen, wurde auf die Bremse gesetzt. “

Ohne Impfstoff sind Ärzte verzweifelt nach einer wirksamen Behandlung von Covid-19, und die Zulassung von Remdesivir durch die FDA gibt ihnen endlich eine Option. In den Vereinigten Staaten steigt die Zahl der Covid-19-Fälle wieder an, und Staaten wie Wisconsin eröffnen Feldkrankenhäuser, um mit einem drohenden Anstieg fertig zu werden.

Die Zulassung von Remdesivir hat jedoch nicht nur aufgrund der Ergebnisse der WHO-Studie zu Bedenken geführt, sondern auch, weil eine Reihe fragwürdiger FDA-Zulassungen für andere Covid-19-Therapien vorliegt, die offenbar vom politischen Druck des Weißen Hauses beeinflusst wurden.

Jetzt sind einige Forscher und Ärzte besorgt, dass Remdesivir nicht nur weniger wirksam als versprochen sein könnte, sondern dass seine Zulassung auch andere Bemühungen zur Entwicklung besserer Covid-19-Therapien untergraben könnte.

Wie Remdesivir gegen Covid-19 wirkt – und warum seine Wirkung begrenzt ist

Remdesivir scheint bei Krankenhauspatienten mit schwerem Covid-19 relativ früh am wirksamsten zu sein. Um die Krankheit zurückzuschlagen, stört es, wie SARS-CoV-2, das Virus, das Covid-19 verursacht, Kopien von sich selbst erstellt. Das Virus verwendet genetische Anweisungen in Form von RNA, die in einem Code aus Molekülen geschrieben sind, die durch die Buchstaben A, U, G und C dargestellt werden. Das Medikament ahmt das durch A, Adenosin, dargestellte Molekül nach. Das gefälschte Adenosin verhindert, dass sich das Virus selbst kopiert, täuscht jedoch keine menschlichen Zellen. Das Ergebnis ist, dass sich das Virus im Körper eines Patienten nicht so stark vermehren kann.

Das antivirale Medikament wurde ursprünglich zur Behandlung des Ebola-Virus entwickelt und hat es auch Ekaterina Cleary, leitende Datenanalystin und wissenschaftliche Mitarbeiterin am Zentrum für die Integration von Wissenschaft und Industrie, schrieb in einem Artikel für Stat News:

Untersuchungen des Zentrums für die Integration von Wissenschaft und Industrie, dem ich angeschlossen bin, ergaben, dass das NIH zwischen dem Sammeln von Wissen über die chemische Struktur von Remdesivir und dem molekularen Ziel zwischen 2000 und 2019 bis zu 6,5 Milliarden US-Dollar investiert hat.

Die Behandlung mit Remdesivir ist nicht ohne Risiken. Es wurde gezeigt, dass es bei einigen Menschen einige Nebenwirkungen verursacht, wie z. B. erhöhte Leberenzyme, die auf eine Leberschädigung hinweisen können. Das Medikament kann auch allergische Reaktionen auslösen, die zu Fieber, Atemnot, Keuchen, Schwellung, niedrigem Blutsauerstoffgehalt und Blutdruckänderungen führen.

Für einen privat versicherten Patienten kann das intravenöse Medikament 3.120 USD für eine fünftägige Behandlung kosten.

Antivirale Medikamente wie Remdesivir sind zu Beginn des Fortschreitens von Covid-19 am wirksamsten, wenn der größte Teil des Schadens vom Virus selbst verursacht wird. In späteren Phasen ist es weniger effektiv, wenn das Problem nicht nur der Virus ist. “Die schweren Manifestationen der Krankheit werden durch eine außer Kontrolle geratene Immunantwort auf die Infektion verursacht”, sagte Angela Rasmussen, Virologin an der Mailman School of Public Health der Columbia University.

Gilead Sciences entwickelte zunächst das antivirale Medikament Remdesivir zur Behandlung des Ebola-Virus.
Liu Guanguan / China News Service über Getty Images

Wenn das Immunsystem in Aufruhr gerät, kann es viel mehr Zerstörung verursachen als SARS-CoV-2 und drastischere Eingriffe wie die Intubation erfordern. Zu diesem Zeitpunkt ist ein anderer Ansatz erforderlich. Dies ist ein wichtiger Grund, warum Kortikosteroide wie Dexamethason, die das Immunsystem beeinträchtigen, die einzigen Medikamente sind, von denen bisher zuverlässig nachgewiesen wurde, dass sie die Mortalität durch Covid-19 tatsächlich senken.

Eine zu frühe Infektion mit Steroiden eines Patienten könnte jedoch verhindern, dass das Immunsystem eine wirksame Reaktion gegen SARS-CoV-2 auslöst.

Um ein wirksames Behandlungsschema für Covid-19 zu entwickeln, muss sorgfältig abgewogen werden, wo sich ein Patient im Verlauf seiner Infektion befindet und wie schwer seine Krankheit geworden ist. Angesichts der Tatsache, wie trübe es ist, zunächst eine Covid-19-Infektion zu identifizieren, geschweige denn die Diagnose zu bestätigen und die richtige Behandlung während des entsprechenden Fensters zu beginnen, fällt es den Forschern schwer, herauszufinden, welche Interventionen am besten funktionieren.

Deshalb sind sorgfältig kontrollierte groß angelegte klinische Studien so wichtig. Und mit gemischten Ergebnissen aus den bisher durchgeführten Studien glauben einige Wissenschaftler nicht, dass die für die Wirksamkeit von Remdesivir vorgelegten Beweise für die FDA ausreichen, um die Zulassung zu erteilen.

“Ich war wirklich überrascht, als ich diese Nachrichten sah”, sagte Rasmussen.

Die Zulassung von Remdesivir kann die Forschung und Behandlung von Covid-19 tatsächlich erschweren

Die FDA hat bereits einige kontroverse Entscheidungen in Bezug auf Medikamente zur Behandlung von Covid-19 getroffen. Im März erteilte die Agentur eine Notfallgenehmigung für das Malariamedikament Hydroxychloroquin, nachdem Präsident Trump es als „Game Changer“ bezeichnet hatte. Im Juni widerrief die FDA die EUA und sagte, Hydroxychloroquin sei „unwahrscheinlich wirksam“ und könne zu Herzproblemen führen.

Im August erteilte die Agentur dann eine EUA für Rekonvaleszenzplasma zur Behandlung von Covid-19. Die National Institutes of Health sagten jedoch, dass die von der FDA verwendeten Beweise “unzureichend” seien.

Es gibt mehr Beweise dafür, dass Remdesivir funktioniert, aber das sagt nicht viel. „Es ist nicht so schwach wie bei Plasma, aber das ist kein Standard. Der Fall für Plasma ist nicht vorhanden “, sagte Jeremy Faust, ein behandelnder Arzt im Brigham and Women’s Hospital und Ausbilder an der Harvard Medical School. “Es gibt tatsächlich randomisierte kontrollierte Studiendaten, die darauf hindeuten, dass Remdesivir für eine Untergruppe von Patienten die Krankenhausaufenthaltsdauer verkürzen kann.”

Die stärksten Ergebnisse zugunsten von Remdesivir zeigen, dass die Patienten, die es erhielten, eine mittlere Erholungszeit von 10 Tagen hatten, verglichen mit 15 Tagen bei denen, die das Placebo einnahmen. Es ist ein bedeutender Effekt, aber nicht riesig, und es ist sicherlich kein Heilmittel für Covid-19 – oder eine Möglichkeit, weniger Todesfälle zu garantieren.

Faust sagte, dass eines seiner Probleme mit dieser neuen FDA-Zulassung ein Phänomen ist, das als Indikationskriechen bekannt ist, bei dem eine Behandlung, die nachweislich nur unter bestimmten Umständen wirkt, immer mehr Menschen verschrieben wird. In diesem Fall ist die Sorge Remdesivir, das nur für Covid-19-Patienten über 12 Jahre zugelassen ist, die ins Krankenhaus eingeliefert werden mussten, bei Patienten mit milderen Krankheitsverläufen oder in schwereren Krankheitsfällen eingesetzt werden könnte über den Punkt hinaus, an dem es wirksam sein könnte.

“Ich garantiere, dass die Menschen die Medikamente häufiger einnehmen werden, als sie brauchen”, sagte Faust. Und da die Behandlungsdauer fünf Tage beträgt, könnte dies die Dauer der Krankenhausaufenthalte bei Patienten verlängern, die sonst für eine kürzere Dauer geblieben wären, während sie mit unnötigen Kosten belastet werden.

Ein weiteres Problem besteht darin, dass die Zulassung von Remdesivir, insbesondere mit solchen gemischten Beweisen für seine Wirksamkeit, die weitere Forschung untergraben könnte.

Topol merkte an, dass es mit Remdesivir als einzigem vollständig zugelassenen Behandlungsstandard viel schwieriger wird, Studien zu anderen Therapien durchzuführen, da diese nun mit Remdesivir, dem neuen Behandlungsstandard, sowie einem Placebo verglichen werden müssen.

Dies erhöht die Kosten und die Komplexität von Versuchen und verzögert die Ergebnisse. Solche Vergleiche sind sinnvoll, wenn der Pflegestandard wirksam ist, aber wenn dies nicht der Fall ist, entstehen unnötige Komplikationen.

Es macht es auch schwieriger, Personen für nachfolgende klinische Studien des Arzneimittels zu rekrutieren, um dessen Wirksamkeit besser zu validieren. Menschen zögern möglicherweise eher, sich für eine Studie anzumelden, in der sie ein Placebo erhalten könnten, wenn sie wissen, dass sie das eigentliche Medikament erhalten könnten.

“Das größte und schwerwiegendste Problem ist, dass wir nicht zur Wahrheit gelangen”, sagte Topol.

Es ist erwähnenswert, dass Remdesivir immer noch eine praktikable Behandlung für Covid-19 sein könnte, aber die bisher vorgelegten Beweise sind widersprüchlich, und es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um seine Wirksamkeit zu klären. Warum hat die FDA dann ihre Zulassung erteilt?

Es ist schwer zu sagen, aber Herschel Nachlis, wissenschaftlicher Mitarbeiter am Dartmouth College, schlug vor, dass die FDA-Zulassung ein strategischer Schritt der Agentur sein könnte, um den politischen Druck von der alles entscheidenden Covid-19-Impfkampagne abzulenken. Es gibt keine Hinweise darauf, dass das Weiße Haus direkt in das Zulassungsverfahren für Impfstoffe eingreift, aber Präsident Trump hat einen Impfstoff mit seinen Wahlaussichten in Verbindung gebracht und die FDA beschuldigt, ihn zurückgehalten zu haben. Der Anschein, dass ein Covid-19-Impfstoff gehetzt wurde, um die politischen Bedürfnisse zu befriedigen, könnte dazu führen, dass die Menschen sich nur ungern impfen lassen. Daher möchten sich die Aufsichtsbehörden unbedingt vom Wahlkampf 2020 distanzieren.

“Wenn die Genehmigung von Remdesivir kurzfristig dem Präsidenten einen Gewinn bringt und den Druck des Präsidenten auf die Behörde in Bezug auf Impfstoffe verringert, hilft dies, der FDA wichtige Zeit zu verschaffen”, sagte Nachlis in einer E-Mail. “Es könnte ein anderer Fall sein, wie das Rekonvaleszenzplasma, in einem Kampf etwas Boden aufzugeben, um sich in die Lage zu versetzen, den breiteren Krieg gewinnen zu können.”

Ob Nachlis ‘Hypothese richtig ist, ist noch nicht bekannt. Es ist jedoch klar, dass die Beweise für die Wirksamkeit von Remdesivir uneinheitlich zu sein scheinen, weshalb es für die FDA hilfreich gewesen wäre, eine Sitzung des öffentlichen Beratungsausschusses abzuhalten, um die Beweise zu erörtern, ein Schritt, der normalerweise für die vollständige Zulassung von Arzneimitteln erforderlich ist.

Da es Monate dauern kann, bis ein Impfstoff gegen Covid-19 verfügbar ist, sind Behandlungen dringend erforderlich – und andere Ansätze werden untersucht. Trump zum Beispiel unterzog sich auch einer experimentellen monoklonalen Antikörpertherapie der Firma Regeneron, als er wegen Covid-19 behandelt wurde. Derzeit laufen mehrere klinische Studien mit diesen Arzneimitteln, aber jetzt haben sie Konkurrenz.

Dieser Artikel wird vom Algorithmus automatisch generiert Quelle: www.vox.com

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