Die genetische Diagnose bei Zerebralparese-Patienten könnte den Behandlungsansatz verändern

| |

Zerebralparese, eine nicht fortschreitende motorische Beeinträchtigung, die in der frühen Kindheit beginnt, wird weithin als Folge von Sauerstoffmangel während der Geburt oder anderer geburtsbezogener Faktoren wie Frühgeburtlichkeit angesehen. Während dies für viele Kinder gilt, haben neue Forschungsergebnisse des Boston Children’s Hospital ergeben, dass bis zu 1 von 4 eine zugrunde liegende genetische Erkrankung hat, die das Potenzial hat, den Gesamtansatz für ihre Pflege zu ändern. Die Studie erscheint im Annalen der klinischen und translationalen Neurologie.

„Bei Zerebralparese denken viele Ärzte als Erstes an Geburtsverletzungen oder Asphyxie“, sagt leitender Forscher Siddharth Srivastava, MD, ein Neurologe im Boston Children’s Cerebral Palsy and Spastity Program, der sich auf neurogenetische Störungen spezialisiert hat. „Diese Idee ist allgegenwärtig geworden, sowohl in der Ausbildung in Neurologie und Orthopädie als auch in der allgemeinen Öffentlichkeit.“

Die Idee, dass Geburtsverletzungen für Zerebralparese (CP) verantwortlich sind, hat einige Familien dazu veranlasst, Klagen einzureichen. Andere Familien haben sich selbst die Schuld gegeben und geglaubt, dass etwas, das während der Schwangerschaft passiert ist, den Zustand ihres Kindes verursacht hat.

Eine Mutter eines erwachsenen Kindes mit CP sagte uns, dass seine genetische Diagnose sie von mehr als drei Jahrzehnten Schuld freigesprochen habe. Viele Familien hatten das Gefühl, endlich ein Gefühl des Abschlusses zu haben.“

Siddharth Srivastava, MD, Study Senior Investigator und Neurologe für Zerebralparese bei Kindern, Boston Children’s Hospital

Genetische Befunde

Das Forschungsteam sequenzierte die DNA von 50 Patienten mit CP durch die Genomik-Initiative der Children’s Rare Disease Cohorts (CRDC) des Krankenhauses.

Bei den Patienten, deren Durchschnittsalter 10 Jahre betrug, wurden klinische Untersuchungen und MRTs des Gehirns durchgeführt. Sie fielen in drei Gruppen: 20 hatten einen bekannten Risikofaktor für CP, wie Frühgeburtlichkeit, Hirnblutung oder Sauerstoffmangel; 24 hatten keine bekannten Risikofaktoren; und 5 waren „CP-Masqueraders“ -; die die meisten Kriterien für CP erfüllen, aber im Laufe der Zeit eine Verschlechterung ihres Zustands erfahren (per Definition ist CP eine nicht fortschreitende Krankheit).

„Wir wollten diese drei Gruppen einbeziehen, um die Bandbreite der Patienten widerzuspiegeln, die wir sehen“, erklärt Srivastava.

Insgesamt identifizierte die Sequenzierung bei 13 Patienten (26 Prozent) eine ursächliche oder wahrscheinlich ursächliche genetische Variante. An diesen Varianten waren 13 verschiedene Gene beteiligt (ECHS1, SATB2, ZMYM2, ADAT3, COL4A1, THOC2, SLC16A2, SPAST, POLR2A, GNAO1, PDHX, ACADM, und ATL1).

Die Wahrscheinlichkeit einer genetischen Diagnose war bei den CP-Masqueradern am höchsten: Bei 3 von 5 Patienten mit fortschreitender CP-ähnlicher Erkrankung (60 Prozent) wurde eine Ursache identifiziert. Als nächstes kamen Patienten mit CP und ohne bekannte Risikofaktoren: Bei 7 von 24 (29 Prozent) wurde eine genetische Ursache gefunden.

Überraschenderweise wurde sogar bei einigen Patienten mit einem bekannten Risikofaktor für CP, wie z. B. Asphyxie zum Zeitpunkt der Geburt, eine genetische Mutation identifiziert (3 von 20 Patienten oder 15 Prozent).

„Diese drei Patienten sind besonders faszinierend“, sagt Maya Chopra, MBBS, FRACP, eine klinische Genetikerin und Direktorin für Translationale Genomische Medizin am Boston Children’s Rosamund Stone Zander Translational Neuroscience Center. Chopra war Co-Erstautor des Artikels zusammen mit dem in der Pädiatrie ansässigen Arzt Dustin L. Gable MD, PhD.

„Bei einem Kind haben wir eine seltene genetische Störung identifiziert, die zu einem frühen Schlaganfall prädisponiert. Die anderen beiden hatten genetische Erkrankungen, von denen nicht bekannt ist, dass sie mit Zerebralparese in Verbindung gebracht werden. Könnten diese sie anfälliger für frühe Hirnverletzungen gemacht haben? Wir müssen noch viel lernen das Zusammenspiel zwischen seltenen Genvarianten und perinatalen Ereignissen bei der Entwicklung von CP.“

Auswirkungen einer genetischen Diagnose bei CP

In einigen Fällen führten die genetischen Befunde zu Änderungen im Behandlungsplan des Patienten. Bei einem Kind stellte sich zum Beispiel heraus, dass es ein Gen hatte, das mit einer Stoffwechselstörung in Verbindung steht, und wurde in die Stoffwechselklinik überwiesen; ein Erwachsener wurde aufgrund seiner Mutation zu Augen- und Nierenuntersuchungen überwiesen; und bei einem Jugendlichen, bei dem sein ganzes Leben lang CP diagnostiziert wurde, stellte sich heraus, dass er eine genetische Mutation hatte, die mit einer fortschreitenden neurologischen Störung verbunden war, was sein Pflegeteam alarmierte, auf eine Verschlechterung seines Zustands zu achten.

Basierend auf ihren Ergebnissen fordern die Forscher Eltern und Kliniker dringend auf, eine genetische Ursache für jedes Kind mit CP ohne bekannte Risikofaktoren oder mit CP-ähnlichen Merkmalen, aber dessen Zustand sich verschlechtert, in Betracht zu ziehen und entsprechend zu untersuchen oder zu überweisen.

Sie schlagen auch vor, Gentests bei Kindern mit etablierten Risikofaktoren für CP in Betracht zu ziehen, wenn sie Merkmale aufweisen, die auf eine genetische Erkrankung hindeuten, wie z. B. angeborene Anomalien oder andere betroffene Familienmitglieder. Schließlich schlagen sie vor, dass Kinder mit CP regelmäßig neu bewertet werden, um sicherzustellen, dass andere Aspekte ihres Zustands nicht übersehen wurden, oder um zu sehen, ob im Laufe der Zeit neue Merkmale aufgetreten sind.

„Diese Arbeit ist bahnbrechend und sehr aufregend“, sagt Benjamin Shore, MD, MPH, Co-Direktor des Cerebral Palsy and Spasticity Center. „In der Vergangenheit wurde die Diagnose CP vielen Kindern zugeschrieben, die Muskelverspannungen und Entwicklungsverzögerungen aufweisen, ohne die Ursache wirklich zu verstehen. Wir können diese Ursachen jetzt viel detaillierter untersuchen. Ich hoffe, dass wir in Zukunft genetische Diagnosen für liefern können viel mehr Kinder, insbesondere CP-Maskerade.“

Annapurna Poduri, MD, MPH, Co-Seniorautorin des Papiers, sieht eine Parallele zur Epilepsie. Sie leitet das Epilepsie-Genetik-Programm und die Epilepsie-Kohortenstudie des CRDC am Boston Children’s.

„Wir haben jetzt das wissenschaftliche Wissen, um eine präzise Diagnose für Kinder mit CP zu erstellen, die nicht nur beschreibend ist, sondern Antworten liefert und möglicherweise eine Tür zur Behandlung einiger der zugrunde liegenden Erkrankungen öffnet, die wir aufdecken“, sagt sie. „Präzisionsdiagnosen werden Präzisionsbehandlungen für immer mehr Kinder mit CP, Epilepsie und anderen neurologischen Entwicklungsstörungen ermöglichen.“

Quelle:

Previous

Juckende Augen Eines der Symptome von Covid-19 Omicron? Das sagte der Experte

Oberstes irakisches Gericht bestätigt Wiederwahl des Parlamentssprechers

Next

Schreibe einen Kommentar

Diese Website verwendet Akismet, um Spam zu reduzieren. Erfahre mehr darüber, wie deine Kommentardaten verarbeitet werden.