Die Proteinfamilie könnte die Schäden durch einen ischämischen Schlaganfall wirksam reduzieren

Laut präklinischen Forschern am Health Science Center der University of Texas in Houston (UTHealth) hat sich die Stärkung einer Familie natürlich vorkommender Proteine, die Entzündungen im Körper dämpfen, als wirksam bei der Reduzierung von Schäden durch einen ischämischen Schlaganfall erwiesen.

Die Familie der strukturell verwandten Proteine, die als Inter-Alpha-Inhibitor-Proteine ​​(IAIP) bezeichnet wird – hauptsächlich in der Leber produziert und in hohen Konzentrationen im Plasma gefunden – hat eine breite entzündungshemmende Wirkung. Die Studie wurde heute veröffentlicht in Das Journal of Clinical Investigation.

Durch umfangreiche Tests auf die neuroprotektive Rolle von IAIPs bei Schlaganfällen haben wir festgestellt, dass IAIPs eine bemerkenswerte Neuroprotektion bieten und möglicherweise eine wichtige, neuartige Behandlung für ischämischen Schlaganfall darstellen könnten. Um die klinische Relevanz dieser Proteine ​​zu testen, untersuchten wir zunächst anhand von Blut- und Gehirnproben von Schlaganfallpatienten Veränderungen der IAIP. Um die Rolle dieser IAIPs zu untersuchen, führten wir als nächstes Experimente an Mäusen durch, wobei wir klinisch relevante Schlaganfallmodelle verwendeten, um die häufigsten bei Patienten beobachteten Schlaganfälle nachzuahmen. Schließlich haben wir gentechnisch veränderte Mäuse verwendet, bei denen ein Rezeptor für die Komplementaktivierung deletiert ist, um den Wirkmechanismus dieser Familie von aus Blut stammenden Proteinen zu identifizieren.”

Venugopal Reddy Venna, PhD, leitender Autor des Berichts und Assistant Professor, Department of Neurology, McGovern Medical School, UTHealth

Schlaganfall ist die Hauptursache für langfristige Behinderungen bei Erwachsenen und die fünfthäufigste Todesursache in den USA. Ischämische Schlaganfälle, die 80 bis 85 % aller Schlaganfälle ausmachen, werden durch eine Blockade einer Arterie verursacht, die das Gehirn mit Blut versorgt . Die Blockade reduziert den Blutfluss und Sauerstoff zum Gehirn, was zur Schädigung oder zum Tod von Gehirnzellen führt.

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Die Forscher entdeckten, dass die natürlich vorkommenden IAIP-Spiegel bei Mäusen und Menschen nach einem Schlaganfall abnahmen. Sie fanden auch heraus, dass die Verabreichung von zusätzlich gereinigtem IAIP an Mäuse unmittelbar nach einem ischämischen Schlaganfall die Größe des geschädigten Bereichs reduziert und die Hirnschwellung begrenzt.

Wichtig ist, dass sogar eine verzögerte Verabreichung von IAIP die Größe des geschädigten Bereichs reduziert und die funktionelle Erholung verbessert, selbst wenn die Therapie 4,5 Stunden nach Beginn des ischämischen Schlaganfalls verabreicht wurde. Darüber hinaus zeigte die Behandlung der Mäuse zwischen sechs Stunden und neun Tagen nach dem Schlaganfall (bekannt als “erweiterte verzögerte Behandlung”) ebenfalls einen Nutzen, mit einer verringerten Hirnatrophie und einer verbesserten langfristigen Erholung.

IAIP war auch bei Mäusen am wirksamsten, wenn es in Kombination mit Gewebeplasminogenaktivator (t-PA) verwendet wurde, der derzeit die einzige von der Food and Drug Administration zugelassene Pharmakotherapie zur Behandlung von akuten ischämischen Schlaganfällen. Die Kombination reduzierte die Größe des geschädigten Bereichs im Gehirn im Vergleich zu t-PA allein signifikant und reduzierte Blutungen im Gehirn. Diese Proteine ​​könnten eine praktikable Behandlung für Schlaganfallpatienten sein, schreiben die Autoren.

Quelle:

Zeitschriftenreferenz:

McCullough, LD, et al. (2021)Exogene Inter-α-Inhibitorproteine ​​verhindern den Zelltod und verbessern die Ergebnisse von ischämischen Schlaganfällen bei Mäusen. Zeitschrift für klinische Untersuchung. doi.org/10.1172/JCI144898.

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