Eine intensivere, weniger häufige Medikamenteneinnahme könnte die Chagas-Krankheit heilen

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Forscher des Zentrums für tropische und aufkommende globale Krankheiten der Universität von Georgia haben herausgefunden, dass ein intensiveres, weniger häufiges Arzneimittelprogramm mit derzeit verfügbaren Therapeutika die Infektion heilen kann, die die Chagas-Krankheit verursacht, eine potenziell lebensbedrohliche Krankheit, von der bis zu 300.000 Menschen in der Welt betroffen sind Vereinigte Staaten.

Trypanosoma cruzi ist ein einzelliger parasitärer Organismus, der die Chagas-Krankheit verursacht. Mindestens 6 Millionen Menschen sind von T. cruzi infiziert, hauptsächlich in Südamerika. Gegenwärtige medikamentöse Therapien haben die Infektion nicht vollständig beseitigt und sind mit schwerwiegenden Nebenwirkungen verbunden.

Es wurde gezeigt, dass eine Einzeldosis Benznidazol bei der Abtötung von mehr als 90% der Parasiten hochwirksam ist. Nachdem ein CTEGD-Team jedoch feststellte, dass einige der Parasiten in eine Ruhephase eintreten, stellten die Forscher die Hypothese auf, dass ein intermittierender Behandlungsplan wirksam sein könnte.

In diesem System können wir sehen, was eine einzelne Dosis des Arzneimittels bewirkt. Ist es sinnvoll, zweimal täglich ein Medikament zu verabreichen, wenn die verbleibenden ruhenden Parasiten unempfindlich dafür sind? “

Rick Tarleton, Professor der Regenten in der Abteilung für Zellbiologie der UGA

Die Forscher stellten fest, dass eine einmal wöchentliche Gabe von nur dem Zweieinhalbfachen der typischen täglichen Benznidazol-Dosis über 30 Wochen die Infektion vollständig beseitigte, während eine einmal wöchentliche Standarddosis über einen längeren Zeitraum dies nicht tat .

“Aktuelle Studien am Menschen zielen nur darauf ab, über einen kürzeren Zeitraum niedrigere Dosen zu verabreichen, was genau das Gegenteil von dem ist, was wir zeigen”, sagte Tarleton.

Da Tarletons Team mit einem Mausmodell arbeitete, ist noch nicht bekannt, wie sich diese Änderung des Behandlungsschemas beim Menschen auswirkt, ebenso wie mögliche Nebenwirkungen der höheren Dosen. Nebenwirkungen sind bereits ein Problem bei aktuellen Behandlungen; Die Hoffnung ist, dass Nebenwirkungen einer weniger häufigen Dosierung erträglicher sind.

Die Beurteilung des Erfolgs von Behandlungen bei der Chagas-Krankheit ist eine bedeutende Herausforderung. Gewebeproben von infizierten Organismen sind möglicherweise nicht repräsentativ für das gesamte Organ oder Tier, da eine geringe Anzahl persistierender, ruhender Parasiten schwer nachzuweisen sein kann. Daher verwendete Tarletons Gruppe Lichtblatt-Fluoreszenzmikroskopie, um intakte ganze Organe von infizierten Mäusen zu betrachten.

“Mit der Lichtblatt-Fluoreszenzmikroskopie haben Sie einen umfassenden Überblick über potenziell jedes Gewebe in der Maus, das eine zuverlässige Beurteilung der Parasitenbelastung und -persistenz ermöglicht”, sagte Tarleton. “Es gibt Ihnen einen unglaublichen Blick auf die Infektion.”

Mit dieser Technologie lernten sie etwas Neues über die schlafenden Parasiten: Einige waren immer noch anfällig für medikamentöse Behandlungen. Dies gibt Hoffnung, dass neue medikamentöse Therapien entwickelt werden könnten, um diese Parasiten zu bekämpfen.

“Die Entdeckung neuer Medikamente sollte fortgesetzt werden”, sagte Tarleton. “Wir brauchen immer noch bessere Drogen.”

Quelle:

Zeitschriftenreferenz:

Bustamante, JM, et al. (2020) Ein modifiziertes Arzneimittelregime entfernt aktive und ruhende Trypanosomen in Mausmodellen der Chagas-Krankheit. Wissenschaftliche translationale Medizin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abb7656.

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