Eine neue Entdeckung würde es ermöglichen, die Aktivität von CAR-T-Therapien anzupassen

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Madrid

Aktualisiert:02/07/2020 13: 00h

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Eine Entdeckung von Forschern aus Das umfassende Lineberger Cancer Center an der University of North Carolina könnte es Wissenschaftlern ermöglichen, gentechnisch veränderte Immunzellen anzupassen, um ihre Tötungskraft gegen zu erhöhen Tumoren oder verringern ihr Aktivitätsniveau im Falle schwerwiegender Nebenwirkungen.

In einer in “Cancer Cell” veröffentlichten Studie berichten Forscher um Gianpietro Dotti vom UNC Lineberger neu Erkenntnisse zur Regulation kostimulatorischer Moleküle das könnte genutzt werden zu aktivieren die Immunzellen, die Krebs töten, die T-Zellen des Empfängers von chimäres Antigen (CAR-T)oder Verringere deine Aktivität

«In der Immunologie geht es immer um das Gleichgewicht: Sie wollen es nicht haben zu viel T-Zell-Aktivierung aber auch nicht das die Die T-Zell-Aktivierung ist zu niedrig erklärt Peishun Shou, Associate Researcher der Postdoc-Forschung bei UNC Lineberger und Co-Autor der Studie. Wir wollten die Aktivierung von T-Zellen und die Entfernung von Tumoren auf einem angemessenen oder nachhaltigen Niveau halten.

Wir wollten die Aktivierung und Entfernung von T-Zellen auf einem angemessenen oder nachhaltigen Niveau halten.

Die zelluläre Immuntherapie oder CAR-T-Immuntherapie umfasst das Extrahieren patientenspezifische Immunzellenentwerfen die Zellen im Labor, um nach Tumorzellen zu suchen, die ein bestimmtes molekulares Ziel aufweisen, und diese dann erneut zu infundieren, um ihren Krebs zu bekämpfen.

Im Rahmen des Programms für klinische Immuntherapie haben UNC-Lineberger-Forscher innovative CAR-T-Therapien entwickelt, um zu forschen Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom, Multiples Myelom, Neuroblastom und Leukämie die in klinischen Studien untersucht werden.

«Wir führen und entwickeln klinische Studien mit CAR-T-Zellen bei flüssigen und festen Tumoren. In diesen Studien testen wir, was wir nennen die neue Generation von CAR-T-Zellen, in der Hoffnung, den therapeutischen Index dieser Technologie weiter zu verbessern “, erklärt Dotti, korrespondierender Autor der Studie, Professor der Abteilung für Mikrobiologie und Immunologie der medizinischen Fakultät der UNC und Direktor des Linearger Cellular Immunotherapy Program der UNC.

«Diese neueste Studie zeigt, wie, wann die Translations- und Grundlagenwissenschaften zusammen kommen, hoffentlich können wir therapeutische Strategien verbessern “, sagt er.

Jeder CAR-T-Typ hat Unterschiede in Bezug auf die Dauer der Krebsbekämpfung, die Reaktionsgeschwindigkeit und die Stärke seiner Reaktion.

In dieser Studie enthüllten die Forscher neue Strategien für das Design CAR-T Untersucht wird, um die Aktivität von modifizierten T-Zellen zu erhöhen, um effektiver abzutöten Tumorzellen oder verringern Sie Ihre Aktivität im Falle der Therapien schwerwiegende Nebenwirkungen auslösen.

Sie entwickelten Strategien, um zwei verschiedene Arten von modifizierten T-Zellen zu verbessern. Diese zwei Arten von CAR-T-Zellen sind Sie unterscheiden sich durch die Signale, die sie aktivieren. Erstens haben sie einen Rezeptor, der einen bestimmten Marker im Tumor erkennt: den erstes Zeichen. Sie brauchen auch eine zweites Signal um ihnen zu helfen, sie vollständig zu aktivieren und ihre Reaktion zu steigern. Es gibt zwei verschiedene Arten von T-Zellen, die unterschiedlich sind «Zweite Signale» das aktiviert sie.

Eine Art von CAR-T wird durch Protein costimuliert CD28und ein anderer wird angeregt durch 4-1BB. Die UNC-Lineberger-Forscher wollten einen Weg finden, um diese Proteine ​​zu regulieren «Anpassen» Die Reaktion der Zellen auf den Kampf gegen die Krankheit, da die Forscher berichteten, dass jeder CAR-T-Typ Unterschiede in Bezug auf die typische Dauer der Krebsbekämpfung im Körper, die Reaktionsgeschwindigkeit und die Stärke der Erkrankung aufweist antworte

«T-Zellen müssen bis aktiviert sein Tumorzellen töten Shou erklärt. Wenn Sie eine bessere Aktivierung haben, haben Sie mehr Zytokinfreisetzung … und die Zellen Sie können besser auf einen Tumor zielen und ihn töten. In einigen Fällen möchten wir, dass T-Zellen stärker und aktiver sind und abhängig von der Art des Tumors die Aktivierung der T-Zellen anpassen, um das Überleben und die Expansion der T-Zellen zu unterstützen.

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