Eine potenziell wirksamere Behandlung von metastasierendem Brustkrebs mit HER2-Mutation – ScienceDaily

Brustkrebs mit HER2-Mutationen spricht auf das Medikament Neratinib an, aber die Reaktionen sind unterschiedlich und oft nicht dauerhaft. Um die zugrunde liegende Ursache dieser Variation besser zu verstehen, untersuchte ein Team unter der Leitung von Forschern des Baylor College of Medicine, ob verschiedene HER2-Mutationen zu unterschiedlichen Reaktionen auf die Therapie führten. Sie waren in der Lage, eine Mutation zu identifizieren, die therapeutische Resistenz verlieh und metastasierendes Verhalten förderte.

Wichtig ist, dass sie auch zeigten, dass das Medikament Poziotinib, das bereits für andere Krebsarten zugelassen ist, das Tumorwachstum und die Multiorganmetastasierung in Labortests und Tiermodellen reduzierte. Diese Ergebnisse unterstützen die Durchführung zukünftiger klinischer Studien zur Bewertung des Nutzens von Poziotinib zur Behandlung von durch HER2-Mutationen verursachtem metastasierendem Brustkrebs bei Patienten. Die Studie erscheint in Krebsforschungeine Zeitschrift der American Association for Cancer Research.

„In dieser Studie konzentrierten wir uns auf zwei Arten von Brustkrebs, duktalen Brustkrebs und lobulären Brustkrebs, der im Vergleich zu duktalen Brustkrebs zu wenig erforscht ist“, sagte Hauptautor Dr. Shyam M. Kavuri, Assistenzprofessor am Baylor’s Lester and Sue Smith Breast Zentrum und der Medizinischen Fakultät. “Mehr als 20 % der Patientinnen mit diesen Arten von Brustkrebs entwickeln eine metastasierende oder invasive Form der Krankheit, für die es derzeit keine Behandlung gibt.”

Die Forscher untersuchten Studien, in denen die Gene von menschlichem lobulärem und duktalem Brustkrebs sequenziert wurden, und untersuchten insbesondere die Mutationen im HER2-Gen. Sie fanden heraus, dass die HER2-L755S-Mutation bei Patientinnen mit metastasiertem lobulärem Brustkrebs häufiger auftrat als bei Patientinnen mit duktalem Brustkrebs.

Darüber hinaus hatten Patientinnen mit HER2-L755-Veränderungen im Vergleich zu Patienten mit der natürlichen oder nicht mutierten Form von HER2 eine signifikant verkürzte Gesamtüberlebenszeit, was darauf hindeutet, dass wiederkehrende L755-Veränderungen mit der aggressiveren Form von lobulärem Brustkrebs assoziiert sind.

siehe auch  5 Mythen über den Sommer, die Ihre Gesundheit beeinträchtigen

„Auf der anderen Seite haben wir keinen Unterschied beim Gesamtüberleben bei duktalem Brustkrebs mit HER2-Mutationen festgestellt, was auf einen wichtigen Unterschied zwischen der lobulären und der duktalen Form mit kritischen klinischen Auswirkungen hindeutet“, sagte Kavuri, ein Mitglied von Dan L. Duncan Umfassendes Krebszentrum in Baylor.

Um genauer zu untersuchen, wie diese HER2-Mutation das Krebsverhalten beeinflusst, führten die Forscher Laborexperimente durch, bei denen das HER2-L755S-Gen in Zellen eingeführt wurde. Dann behandelten sie die modifizierten Zellen mit Medikamenten, die zur Behandlung des menschlichen Krebses zugelassen sind. „Wir fanden heraus, dass die HER2-L755S-Mutation den Zellen Resistenz gegen Behandlungen, einschließlich Neratinib, verlieh – die Zellen wuchsen weiter“, sagte Dr. Rashi Kalra, Erstautor der Studie und Postdoktorand in Kavuris Labor. „Als menschliche Tumorzellen, die diese Mutation trugen, in Tiermodellen gezüchtet wurden, entwickelten sie häufiger Metastasen als Zellen, die diese Mutation nicht trugen.“

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die HER2-L755S-Mutation eine Rolle bei der in der Klinik beobachteten Aggressivität von lobulärem Brustkrebs spielt.

Die Suche nach einer besseren Behandlung

Kavuri und seine Kollegen gingen noch einen Schritt weiter und suchten nach Medikamenten, die Krebs mit der HER2-L755S-Mutation besser behandeln könnten.

„Von allen von uns getesteten Medikamenten konnte Poziotinib in unseren experimentellen Modellen sowohl das Tumorwachstum als auch die Metastasierung vollständig hemmen“, sagte Kavuri.

„Wir sind begeistert von unseren Ergebnissen“, sagte Co-Autorin Dr. Bora Lim, außerordentliche Professorin für Onkologie-Medizin an der Baylor University und Direktorin für translationale Forschung am Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Center von Baylor. “Poziotinib bietet die Möglichkeit einer wirksameren Behandlungsoption für metastasierenden HER2-mutierten Brustkrebs. Wir arbeiten aktiv an der Entwicklung einer klinischen Phase-II-Studie, um den Wert dieses Medikaments bei der Behandlung von Patienten mit dieser verheerenden Erkrankung zu bestimmen.”

siehe auch  Das Timing von Versuchen zur Raucherentwöhnung mit dem Hormonspiegel von Frauen könnte den Erfolg verbessern

Weitere Mitwirkende an dieser Arbeit sind Ching Hui Chen, Junkai Wang, Ahmad Bin Salam, Lacey E. Dobrolecki, Alaina Lewis, Christina Sallas, Clayton C. Yates, Carolina Gutierrez, Balasubramanyam Karanam, Meenakshi Anurag und Matthew J. Ellis. Die Autoren sind mit dem Baylor College of Medicine oder der Tuskegee University verbunden.

Diese Studie wurde finanziert von Susan G. Komen (Grant CCR16380599) und dem Verteidigungsministerium (Grants W81XWH-18-1-0040 und W81XWH-18-1-0084), Susan G. Komen Promise Grant PG12220321, Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT) Recruitment of Established Investigators Award RR140033 und SPORE Grant P50CA186784-06. Weitere Unterstützung wurde vom P30 Cancer Center Support Grant NCI-CA125123, CPRIT Core Facilities Support Grant RP170691, NIH Grant 1R41CA257110-0 und DOD/PCRP PC190741 bereitgestellt.

Geschichte Quelle:

Materialien zur Verfügung gestellt von Baylor College für Medizin. . . . Original geschrieben von Anna Maria Rodriguez, Ph.D. Hinweis: Inhalt kann für Stil und Länge bearbeitet werden.

Newsletter

Leave a Reply

Your email address will not be published.

This site uses Akismet to reduce spam. Learn how your comment data is processed.