Es ist an der Zeit, die Flüssigbiopsie in die Entscheidungsfindung bei der Darmkrebsbehandlung zu integrieren

Seit Mitte der 1980er Jahre sind die Darmkrebsraten (CRC) gestiegen verdoppelt bei Personen im Alter von 20 bis 39 Jahren. Genauso berüchtigt wie die Krankheit selbst sind die Behandlungen, die Patienten ertragen müssen, um krebsfrei zu werden. Typisches Beispiel: Nach einer Operation zur Entfernung eines Tumors wird Hochrisiko-CRC-Patienten im Stadium II und allen CRC-Patienten im Stadium III eine Chemotherapie empfohlen, ein Behandlungsschema, das seit den 1940er Jahren angewendet wird, zusammen mit anderen Behandlungen wie Strahlentherapie, um eventuell nach der Operation verbleibenden Krebs zu entfernen.

Doch trotz der weit verbreiteten Anwendung der Chemotherapie gibt es mehrere Nachteile – der wichtigste davon ist, dass sie potenziell schwächend ist Nebenwirkungen. Darüber hinaus kann eine erhebliche finanzielle Belastung für Patienten entstehen, lange nachdem ihr Krebs geheilt ist. Am Ende lohnt sich eine Chemotherapie möglicherweise nicht für die Nebenwirkungen oder die finanziellen Kosten, da nicht jeder Patient davon profitiert. Beispielsweise sind bei CRC-Patienten im Stadium III, für die automatisch eine Chemotherapie empfohlen wird, bereits bis zu 40 Prozent von der Operation geheilt worden.

Was benötigt wird, sind präzisere Instrumente zur Beurteilung des Bedarfs eines CRC-Patienten an einer Chemotherapie – und des Ansprechens auf diese. Und bis zu diesem Punkt könnten Nachweismethoden auf molekularer Ebene, die bereits in der Klinik eingesetzt werden, dazu beitragen, die notwendige Klarheit zu schaffen, um diese Behandlungsentscheidungen besser zu informieren.

Möglichkeiten zur Verbesserung des Pflegestandards

Es gibt zwei wichtige Möglichkeiten zur Verbesserung der Art und Weise, wie Onkologen Chemotherapien für CRC-Patienten im Stadium II und III verschreiben. Die erste besteht in der Zuordnung des Krebsstadiums, das derzeit anhand der Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, bildgebenden Verfahren (Röntgen, CT-Scans usw.), Endoskopieuntersuchungen und allen vor Beginn der Behandlung durchgeführten Biopsien bestimmt wird. Diese Methoden sind jedoch nicht empfindlich genug, um Restspuren von Krebs nachzuweisen.

Da die Einstufung des Krebses eine große Rolle bei der Bestimmung der Notwendigkeit einer Chemotherapie für einen Patienten spielt – wie bereits erwähnt, erhalten Hochrisikopatienten im Stadium II und alle CRC-Patienten im Stadium III eine Chemotherapie – molekulare Erkennungsinstrumente, die genauere Informationen darüber liefern können Wiederholungsgefahr, sollte ein Schlüsselfaktor bei der Inszenierungsentscheidung sein. Ohne molekularbasierte Nachweismethoden riskieren CRC-Patienten, eine postoperative Behandlung zu erhalten, die unnötig, teuer und körperlich belastend sein kann, oder umgekehrt auf eine Behandlung zu verzichten, wenn eine Intervention für den Patienten von Vorteil wäre.

Die zweite Verbesserungsmöglichkeit besteht während der Therapieüberwachung. Nach Beginn der Chemotherapie versuchen Onkologen festzustellen, ob der Krebs eines Patienten wächst oder schrumpft. Anstatt die Reaktion des Krebses auf die Chemotherapie in Echtzeit zu beobachten, müssen Kliniker warten, bis eine Krebsreaktion durch etablierte Methoden wie Bildgebung und Mikroskopie erkannt wird. Dies kann Monate dauern und es kann schwierig oder unmöglich sein, eine individuelle Betreuung maßzuschneidern. Molekulare Tests könnten eine einfachere Möglichkeit bieten, das Ansprechen auf die Behandlung in Echtzeit zu überwachen, und Onkologen helfen, Chemotherapiebehandlungen abzubrechen, sobald sie den Krebs beseitigt haben.

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Zirkulierende Tumor-DNA kann den Weg weisen

Ein vielversprechendes molekulares Erkennungsinstrument, das unseren derzeitigen Ansatz für CRC verbessern könnte, ist zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA), die von Krebszellen in den Blutkreislauf abgegeben wird. Da die Gesamtmenge an ctDNA im Blutkreislauf eines Patienten mithilfe einer einfachen Blutabnahme gemessen wird, bieten ctDNA-Flüssigbiopsietests Onkologen ein genaues, molekulares Echtzeit-Krebserkennungstool.

Bei der Krebsstadieneinteilung würde ein solches Instrument Klinikern eine präzisere Möglichkeit bieten, das wahre Krebsstadium zu bestimmen. Ab diesem Zeitpunkt könnten sie auch besser einschätzen, wie aggressiv das Behandlungsschema sein sollte. Darüber hinaus könnte bei der Behandlungsüberwachung ein Nachweisverfahren auf molekularer Ebene Onkologen helfen, das Verhalten des Krebses in Echtzeit zu beobachten, und es Ärzten ermöglichen, ein Therapeutikum abzusetzen, das entweder nicht wirkt oder wenn der Krebs geheilt ist. Darüber hinaus könnte es Onkologen helfen auszuwählen, welche Patienten durch eine Operation von Krebs geheilt werden und daher überhaupt keine Chemotherapie benötigen.

Aktuelle Forschung zu ctDNA bei CRC

Untermauert wird diese Behauptung durch eine wachsende Zahl von Beweisen, die zeigen, dass ctDNA eine praktikable Ergänzung zur aktuellen Strategie der Onkologen zur Beurteilung der Notwendigkeit und Wirksamkeit einer Chemotherapie ist, wie z Papier 2019 im Journal of American Medical Association (JAMA), das darauf hindeutet, dass ctDNA Auswirkungen auf das postoperative Management von CRC haben könnte, das die Auswahl von Chemotherapiepatienten und die Optimierung der Dauer der Chemotherapie umfasst. Andere lernen Die 2021 von der Zhejiang University School of Medicine und dem Sun Yat-sen University Cancer Center veröffentlichte Studie fand eine starke Korrelation zwischen positiven ctDNA-Testergebnissen und dem Risiko eines erneuten Auftretens. Sogar CRC-Patienten im Stadium III mit negativer ctDNA nach der Operation, bei denen der Behandlungsstandard automatisch eine adjuvante Behandlung ist, benötigen möglicherweise keine Chemotherapie und können stattdessen abwarten, ob ihre ctDNA-Ergebnisse positiv werden. Da ein erheblicher Prozentsatz der CRC-Patienten im Stadium III allein durch eine Operation geheilt werden könnte, kann ein ctDNA-gesteuerter Behandlungsansatz den Patienten die unnötige Arzneimitteltoxizität und die finanzielle Belastung einer Chemotherapie ersparen.

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Ein weiteres Beispiel ist die GALAXY-Studie in CIRCULATE Japan, wo ich der Hauptforscher bin, der herausfand, dass das Vorhandensein von ctDNA nach der Operation unabhängig vom Krebsstadium besser vorhersagbar dafür war, wer von einer adjuvanten Chemotherapie (ACT) profitieren würde, als jeder andere Faktor. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Stratifizierung postoperativer Behandlungsentscheidungen auf der Grundlage des Vorhandenseins von ctDNA Patienten identifizieren kann, die mit größerer Wahrscheinlichkeit von ACT in allen Stadien profitieren, einschließlich Stadium II, was eine Verbesserung des derzeitigen Behandlungsstandards darstellen würde.

Adoptionshindernisse

Trotz wachsender klinischer Evidenz ist die Einführung molekularer Tests als Ergänzung zum derzeitigen Behandlungsstandard noch ein langer Weg und muss einige Hürden überwinden. Erstens, obwohl die frühe Forschung vielversprechend ist, werden mehr Daten benötigt, die zeigen, dass die Patientenergebnisse durch den Einsatz dieser frühen molekularbasierten Erkennungsinstrumente verbessert werden können.

Darüber hinaus müssen ctDNA-Tests mit zunehmender Beweislage in offizielle Richtlinien aufgenommen werden. Die aktuellen Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO) und des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) gehen nicht auf den klinischen Nutzen molekularer Tests als Leitlinie für Entscheidungen über die postoperative Krebsbehandlung bei CRC ein. Stattdessen führen sie risikobasierte Faktoren als Grundlage für Behandlungsentscheidungen an, obwohl personalisierte Krebserkennungstests bereits klinisch validiert sind und jetzt von Medicare in den USA abgedeckt werden, insbesondere für CRC im Stadium II, für das molekulare Tests möglich wären den Behandlungsstandard verbessern – wie in der zuvor erwähnten GALAXY-Studie gezeigt, könnten molekulare Tests den Behandlungsstandard für CRC-Patienten im Stadium II verbessern und vielen Patienten möglicherweise die unnötigen körperlichen und finanziellen Toxizitäten von ACT ersparen.

Obwohl die Heilung von Krebs noch viele Jahre entfernt ist, können empfindliche und zuverlässige molekulare Erkennungswerkzeuge verwendet werden, um die Belastung durch eine Krebsdiagnose zu verringern. Während Ressourcen in die Suche nach Heilmitteln gesteckt werden, sollten wir die Leben berücksichtigen, die derzeit von der Krankheit betroffen sind, und wie wir die Versorgung dieser Bevölkerungsgruppe jetzt verbessern können – was allein in CRC der Fall ist 1,5 Millionen Menschen. Patienten dabei zu helfen, ihr Leben früher von Krebs zurückzuerobern, sollte oberste Priorität haben, und die Implementierung von Tools wie molekularen Tests kann dazu beitragen, die Arbeit zu erledigen.

Foto: Großsegel, Getty Images

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