Forschung, die Hoffnung für die Behandlung von Rückenmarksverletzungen weckt

Die Studie, erschienen in Klinische und translationale Medizinzeigt, dass AZD1236, ein von AstraZeneca entwickeltes Medikament, „Sekundärschäden“, die durch die Reaktion des Körpers auf eine Rückenmarksverletzung (SCI) verursacht werden, signifikant reduzieren kann.

Forscher unter der Leitung von Professor Zubair AhmedProfessor für Neurowissenschaften und Leiter der Abteilung für Neurowissenschaften und Augenheilkunde an der Universität Institut für Entzündung und Alterungverwendeten Tiermodelle, um zu demonstrieren, dass AZD1236 eine signifikante Nervenregeneration fördern kann, mit einem dramatischen Erhalt der Nervenfunktion von 80 % nach einer Rückenmarkskompressionsverletzung.

Entscheidend ist, dass sich dies in einer 85%igen Verbesserung der Bewegung und des Gefühls niederschlug. Diese dramatischen Wirkungen wurden nach nur dreitägiger Behandlung mit AZD1236 beobachtet, beginnend innerhalb von 24 Stunden nach der Verletzung. Innerhalb von drei Wochen zeigten die mit AZD1236 behandelten Tiere eine beispiellose Genesung, während die Kontrolltiere sechs Wochen nach der Verletzung immer noch signifikante Defizite aufwiesen.

„Derzeit ist kein reparatives Medikament für SCI-Patienten verfügbar, die Behandlungen bieten nur eine symptomatische Linderung und gehen nicht auf die zugrunde liegenden molekularen Mechanismen ein, die Ödeme und den Zusammenbruch der Blut-Rückenmarks-Schranke verursachen oder dazu beitragen. Dieses Medikament hat das Potenzial, eine erstklassige Behandlung gegen einige der wichtigsten pathologischen Ursachen von SCI zu sein und könnte die Aussichten auf Genesung von SCI-Patienten revolutionieren“, sagte Professor Zubair Ahmed.

Einer der wichtigsten Treiber von SCI-Sekundärschäden ist der Zusammenbruch der Blut-Rückenmarks-Schranke (BSCB). Dies führt zu Ödemen (übermäßige Flüssigkeitsansammlung um das Rückenmark herum) und löst eine Entzündungsreaktion aus, die letztendlich den Heilungsprozess behindern und zum Absterben von Nervenzellen führen kann.

AZD1236 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von zwei Enzymen, MMP-9 und MMP-12, die am Entzündungsprozess beteiligt sind.

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Die Forscher zeigten, dass AZD1236 SCI-induzierte Ödeme stoppt und den BSCB-Abbau und die Narbenbildung an der Verletzungsstelle reduziert. Sie untersuchten auch die Wirkung der AZD1236-Dosierung auf die MMP-9- und MMP-12-Aktivität sowohl im Blutkreislauf als auch im Liquor, der das Rückenmark umgibt.

Hier zeigten sie eine signifikante Unterdrückung der Enzymaktivität sowohl nach oraler Gabe als auch nach intrathekaler Gabe (Injektion in den Spinalkanal). Die orale Gabe reduzierte die Enzymaktivität im Serum um 90 % und im Liquor cerebrospinalis um 69-74 %. Es überrascht nicht, dass die intrathekale Injektion höhere Werte (88–90 %) der Unterdrückung in der Zerebrospinalflüssigkeit lieferte.

Weitere Studien zeigten, dass AZD1236 die Bildung von entzündungsfördernden Zytokinen (Moleküle, von denen bekannt ist, dass sie zur Entwicklung von lang anhaltenden neuropathischen Schmerzen beitragen, die häufig nach einer QSL folgen) um 85-95 % unterdrückt. AZD1236 erwies sich im Vergleich zu derzeit verwendeten Schmerzmitteln wie Pregabalin (Lyrica) und Gabapentin auch als um 82 % wirksamer bei der Linderung von SCI-induzierter neuropathischer Schmerzempfindlichkeit gegenüber Kälte, Hitze und Berührung.

„Die Arbeit von Professor Ahmed und seinem Team wurde durch unser Open-Innovation-Programm unterstützt und stellt eine sehr erfolgreiche Zusammenarbeit zwischen Wissenschaft und Industrie dar, um die Möglichkeit eines echten Nutzens für Patienten zu schaffen, die von SCI betroffen sind, einem Bereich mit großem medizinischem Bedarf. Die Erforschung des Potenzials von AZD1236 für diese neue Indikation stellt ein großartiges Ergebnis für unser Programm „Offene Innovationen“ dar und steht im Einklang mit unserem Ethos „Ideen auszutauschen und wissenschaftliche Innovationen zu ermöglichen, die Grenzen zwischen Wissenschaft und Industrie zu überschreiten, wird dazu beitragen, innovative Ideen in wissenschaftliche Durchbrüche und potenzielle Neuerungen umzusetzen Medikamente schneller“, sagt Hitesh Sanganee, Executive Director, Discovery Sciences, AstraZeneca.

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Die University of Birmingham Enterprise hat eine Patentanmeldung eingereicht, die die selektive kombinierte Hemmungsaktivität oder -expression von Matrix-Metalloproteinase MMP-9 (Gelatinase B) und MMP-12 (Makrophagen-Metalloelastase) nach SCI oder damit zusammenhängender Verletzung von neurologischem Gewebe abdeckt.

Die University of Birmingham Enterprise sucht nun nach Investoren und Partnern, um dieses vielversprechende Therapeutikum in klinische Studien zu bringen.

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