Gentherapeutischer Ansatz ist vielversprechend bei der Behandlung von ALS

In Nagetiermodellen von ALS verlangsamte das eingeführte neuroprotektive Protein das Fortschreiten der Krankheit und verlängerte die Lebensdauer.


In einer neuen Studie, veröffentlicht in TheranostikForscher der University of California San Diego School of Medicine, USA, berichten, dass ihr entwickelter Gentherapieansatz den Krankheitsausbruch in humanisierten Maus- und Rattenmodellen der familiären amyotrophen Lateralsklerose (ALS), einer erblichen Form der Krankheit, die in Familien auftritt, messbar verzögerte.

In früheren Forschungsarbeiten hatten die Forscher ein Mausmodell, das gentechnisch verändert wurde, um ein neuroprotektives Protein namens Caveolin-1 zu exprimieren, mit einem transgenen Mausmodell von ALS gekreuzt. Das doppelt transgene Modell zeigte eine bessere motorische Funktion und ein längeres Überleben.

Die neueste Arbeit umfasste die Injektion eines harmlosen Adeno-assoziierten viralen Vektors, der Synapsin-Caveolin-1-cDNA (AAV9-SynCav1) trägt, in das Rückenmark von familiären ALS-Mäusen, um zu sehen, ob er das Fortschreiten der Krankheit verzögern und die körperliche Stärke und Mobilität erhalten würde.

Forscher fanden heraus, dass SynCav1 das Rückenmark schützte und bewahrte motorische Neuronen und verlängerte Langlebigkeit bei den Mäusen. Nachfolgende Experimente mit einem Rattenmodell von ALS führten zu ähnlichen Ergebnissen.

„Diese Daten deuten darauf hin, dass SynCav1 als neuartige Gentherapie für dienen könnte neurodegenerative Erkrankungen bei ALS und anderen Formen von Erkrankungen des Zentralnervensystems unbekannter Ätiologie“, schrieben die Autoren und plädierten für weitere Studien.

Die Forschung folgt a Studie veröffentlicht im Jahr 2021 in dem das Team einen SynCav1-Gentherapieansatz verwendete, um Lern- und Gedächtnisverlust in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit zu verhindern, ein wichtiger Schritt, um den Ansatz schließlich bei Menschen mit der neurodegenerativen Krankheit zu testen.

„Da die neuroprotektive Wirksamkeit von SynCav1 unabhängig von der Ausrichtung auf das bekannte toxische monogene Protein (wie mutiertes hSOD1) auftrat, deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass SynCav1 als neuartige Gentherapie für andere neurodegenerative Erkrankungen zusätzlich zu ALS und Alzheimer dienen kann“, schlossen Dr. Brian P. Head, leitender Autor der Studie. „Für weitere Studien ist es jedoch unerlässlich, die Wirkung von SynCav1 auf den Krankheitsverlauf in späteren Krankheitsstadien zu bestimmen.“

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