Merck-Medikament im Rahmen eines 1-Milliarden-Dollar-Geschäfts erworben, das zur Behandlung von Tumoren zugelassen ist, die durch seltene Krankheiten ausgelöst werden

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Patienten mit dem seltenen von Hippel-Lindau (VHL)-Krankheit hat eine genetische Mutation, die gutartige Tumore im ganzen Körper verursacht. Diese Tumoren erhöhen das Krebsrisiko und die Standardbehandlung ist eine Operation, um sie zu entfernen. Ein Merck-Medikament hat die Zulassungsgrenze überschritten und bietet VHL-Patienten, die an Krebs erkrankt sind, eine therapeutische Option.

Die FDA am Freitag zugelassen das Medikament Belzutifan zur Behandlung von Erwachsenen, deren VHL-Erkrankung mit drei Krebsarten in Verbindung gebracht wird: Nierenzellkarzinom, Hämangioblastome des zentralen Nervensystems und neuroendokrine Pankreastumoren. Das Medikament ist angezeigt, wenn diese Krebsarten eine Behandlung, aber keine sofortige Operation erfordern. Merck wird die einmal tägliche Pille unter dem Namen „Welireg“ vermarkten. Seine Zulassung ist eine Auszahlung für ein Medikament, das der Pharmariese aus Kenilworth, New Jersey, vor zwei Jahren für einen 1,2-Milliarden-Dollar-Deal erworben hat.

Laut Merck, VHL-Krankheit wird in den USA bei schätzungsweise 10.000 Menschen gefunden. Menschen, die die Krankheit haben, werden mit a . geboren Mutation des VHL-Gens, das einen Proteinschlüssel für den zellulären Prozess zum Abbau anderer nicht mehr benötigter Proteine ​​kodiert. Das VHL-Protein zielt spezifisch auf den Hypoxie-induzierbaren Faktor-2a (HIF-2a) ab, einen Proteinschlüssel, der Gene reguliert, die dem Körper helfen, auf Hypoxie zu reagieren, d. h. die geringere Verfügbarkeit von Sauerstoff in den Zellen. Unter bestimmten Umständen, wie beispielsweise bei Mutationen, die durch die VHL-Erkrankung verursacht werden, funktioniert das VHL-Protein jedoch nicht richtig, sodass HIF-2a aktiver wird. Diese erhöhte Aktivität führt zur Expression von Proteinen, die die Produktion von roten Blutkörperchen in den Blutgefäßen auslösen, die das Wachstum von Krebs fördern können.

Welireg von Merck ist ein kleines Molekül, das für die Bindung an HIF-2a entwickelt wurde. Unter sauerstoffarmen Bedingungen oder Umständen, in denen das VHL-Protein nicht richtig funktionieren kann, blockiert das Medikament die Fähigkeit von HIF-2a, eine Aktivität auszulösen, die das Wachstum von Krebszellen fördert. Welireg ist das erste von der FDA zugelassene Medikament, das auf diese Weise wirkt.

Die Entscheidung der FDA für Welireg basierte auf Daten einer laufenden offenen klinischen Studie, in der es an 61 Patienten mit VHL-assoziiertem Nierenzellkarzinom, der häufigsten Nierenkrebsart, untersucht wurde. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten hatten andere VHL-assoziierte Tumoren, einschließlich Tumoren des zentralen Nervensystems und der Bauchspeicheldrüse.

Patienten in der klinischen Studie erhielten einmal täglich eine Dosis von 120 mg des Arzneimittels, bis die Krankheit fortschritt oder die Toxizität inakzeptabel wurde. Das Hauptziel war die Beurteilung der Gesamtansprechrate auf die Therapie, gemessen durch einen bildgebenden Scan. Nach Angaben der FDA führte die Behandlung mit dem Merck-Medikament zu einer Gesamtansprechrate von 49 %. Alle Patienten, die auf die Behandlung ansprachen, wurden mindestens 18 Monate lang beobachtet; 56 % von ihnen hatten ein Ansprechen von 12 Monaten oder länger und eine mediane Zeit bis zum Ansprechen von acht Monaten.

Die Studie untersuchte das Medikament auch bei Patienten, die andere Arten von VHL-assoziierten Tumoren hatten. Bei den 24 Patienten mit messbaren Tumoren des zentralen Nervensystems betrug die Gesamtansprechrate 63 %. Von diesen Patienten hatten 73 % ein Ansprechen, das 12 Monate oder länger dauerte. Bei den 12 Patienten mit messbaren Pankreastumoren betrug die Gesamtansprechrate 83 %; 50 % dieser Patienten hatten ein Ansprechen von 12 Monaten oder länger.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Welireg gehörten niedrigere Hämoglobinwerte, Anämie, Müdigkeit, erhöhte Werte des Muskelabbauprodukts Kreatinin und Kopfschmerzen. Die FDA warnt davor, dass Anämie und Hypoxie von Welireg schwerwiegend sein können. In der klinischen Studie wurde bei 90 % der Patienten eine Anämie beobachtet, und 7 % der Patienten hatten eine Anämie des Grades 3 (Anämie wird auf einer Skala von 1 bis 5 eingestuft, wobei 5 den Tod bedeutet; Grad 3 gilt als schwer). Die FDA sagte, dass Patienten, die eine Anämie entwickeln, bei Bedarf Transfusionsbehandlungen erhalten sollten, fügte jedoch hinzu, dass die Verwendung von Medikamenten, die das Knochenmark stimulieren, um mehr Blutzellen zu bilden, nicht empfohlen wird. Das Welireg-Etikett trägt einen Warnhinweis in einem Kasten, der Patientinnen und Ärzte davor warnt, dass die Exposition gegenüber dem Arzneimittel während der Schwangerschaft dem Fötus schaden kann. Die FDA rät Patienten, den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Behandlung zu überprüfen.

Die FDA-Zulassung von Welireg kam etwa einen Monat zu früh. Das Zieldatum der FDA für eine behördliche Entscheidung war der 15. September. Die Zulassung bedeutet einen großen Zahltag für die Unterstützer des Unternehmens, das das Medikament ursprünglich entwickelt hat. Belzutifan war der führende Medikamentenkandidat von Peloton Therapeutics. Vor zwei Jahren, als das in Dallas ansässige Biotech-Unternehmen bereit war, einen Börsengang voranzutreiben, um Phase-3-Tests des Medikaments bei Nierenzellkarzinom zu finanzieren, Merck erwarb Peloton für 1,2 Milliarden US-Dollar im Voraus.

Nachdem Welireg nun die FDA-Zulassung erhalten hat, erhalten die ehemaligen Aktionäre von Peloton gemäß den Bedingungen der Übernahmevereinbarung eine Meilensteinzahlung in Höhe von 50 US-Dollar sowie weitere 50 Millionen US-Dollar beim ersten kommerziellen Verkauf des Medikaments in den USA. Merck geht davon aus, dass das Medikament bis Anfang September verfügbar sein wird. Umsatzbasierte Meilensteine ​​könnten den ehemaligen Aktionären von Peloton zusätzliche Zahlungen in Höhe von bis zu 1,05 Milliarden US-Dollar bescheren.

Merck entwickelt Welireg auch als potenzielle Behandlung des Nierenzellkarzinoms neben anderen Krebsarten. Im Februar startete das Unternehmen eine Phase-3-Studie, in der das Medikament mit Lenvima kombiniert wird, einem Tyrosinkinase-Inhibitor, der vom japanischen Pharmaunternehmen und F&E-Partner Eisai entwickelt wurde. In diese Studie werden Patienten aufgenommen, deren Nierenkrebs zuvor behandelt wurde und sich ausgebreitet hat.

Bild von Flickr-Benutzer cnicholsonpath über ein Creative Commons License

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