Metformin im Zusammenhang mit weniger Demenz bei Menschen mit Diabetes

Das lernen Die in dieser Zusammenfassung behandelten Informationen wurden auf medRxiv als Preprint veröffentlicht und wurden noch nicht von Experten begutachtet.

Die zentralen Thesen

Warum das wichtig ist

  • Typ-2-Diabetes ist ein gut etablierter Risikofaktor für Demenz und Parkinson, was darauf hindeutet, dass Metformin das Risiko dieser neurodegenerativen Erkrankungen verringern könnte, aber die Ergebnisse früherer Studien waren widersprüchlich, und diese Studien hatten auch wichtige Einschränkungen.

  • Die Autoren sagten, dass dies die größte Beobachtungsstudie zur Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Metformin und mehreren neurodegenerativen Folgen ist, dass sie eine Vielzahl statistischer Methoden verwendet, um Verzerrungen zu reduzieren und die Robustheit der Ergebnisse zu validieren, und dass sie stärkere Beweise für das Potenzial liefert neuroprotektive Eigenschaften von Metformin in Bezug auf das Demenzrisiko.

  • Sollten zukünftige randomisierte klinische Studien und genetische Studien die Ergebnisse bestätigen und helfen, die Mechanismen der neuroprotektiven Wirkung aufzuklären, könnte dies zu einer Umnutzung von Metformin zur Behandlung von Demenz führen und zur Entwicklung neuartiger Therapien für Demenz beitragen.

  • Die Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer sorgfältigen Berücksichtigung von Alter, Rasse und Nierenfunktion bei der Auswahl von Teilnehmern an klinischen Studien, die sich mit den Vorteilen und Sicherheitsbedenken im Zusammenhang mit der Umnutzung von Metformin befassen.

Studiendesign

  • Die Autoren verwendeten Beobachtungsdaten aus der Elektronischer Gesundheitsdatensatz von Optum von Patienten in den Vereinigten Staaten. Sie konzentrierten sich auf Patienten mit Diabetes, die mindestens 50 Jahre alt waren. Sie wählten Patienten aus, für die mindestens 1 Jahr Follow-up-Daten für den Zeitraum 2006–2008 verfügbar waren, sowie mindestens 1 Jahr Follow-up-Daten vor Beginn der Behandlung mit entweder Metformin oder einem Sulfonylharnstoff. Bei den Patienten war zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns keine Demenz, MCI oder PD diagnostiziert worden.

  • Die in die Analyse eingeschlossenen Patienten mussten mindestens 2 Jahre lang entweder Metformin oder einen Sulfonylharnstoff einnehmen. Sie konnten während dieses Zeitraums andere Antidiabetika erhalten, aber die Studie schloss diejenigen aus, die das Vergleichsmittel während der Nachbeobachtung hinzufügten.

  • Die primären Endpunkte der Studie waren die Inzidenz von Demenz jeglicher Ursache und PD während der Nachsorge. Sekundäre Endpunkte waren die Inzidenz von AD, vaskulärer Demenz und MCI.

  • Die Forscher wandten eine Neigungsbewertungsanpassung an, die 33 demografische und klinische Variablen enthielt.

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Wichtigste Ergebnisse

  • Die Studienpopulation umfasste 96.140 neue Anwender von Metformin und 16.451 neue Anwender von Sulfonylharnstoff.

  • Das Durchschnittsalter der Patienten betrug etwa 66 Jahre; der Mittelwert A1c das Niveau betrug etwa 6,8 %; 48 % waren Männer; und etwa 83 % waren Weiße.

  • Während einer 5-jährigen Nachbeobachtung entwickelten 2,3 % der Metformin-Anwender und 5,8 % der Sulfonylharnstoff-Anwender eine Demenz jeglicher Ursache und 0,7 % der Metformin-Anwender und 0,8 % der Sulfonylharnstoff-Anwender entwickelten eine Parkinson-Erkrankung.

  • In der Propensity-Score-adjustierten Analyse hatten neue Metformin-Anwender im Vergleich zu neuen Sulfonylharnstoff-Anwendern ein signifikant geringeres Risiko für Demenz jeglicher Ursache (Hazard Ratio [HR]0,80), aber nicht PD (HR, 1,00).

  • Neue Anwender von Metformin hatten auch ein signifikant geringeres AD-Risiko (HR, 0,81). Die Rate der vaskulären Demenz wurde um einen ähnlichen Betrag reduziert (HR, 0,79); dies war an der Schwelle zur Bedeutung. Die angepasste MCI-Inzidenz zeigte eine Punktschätzungsreduktion, die nicht signifikant war.

  • Ähnliche Assoziationen traten in Subgruppenanalysen von Patienten auf, die jünger (50 bis <75 Jahre alt), Weiße oder solche mit mäßiger Nierenfunktion waren. Sie waren über das gesamte Spektrum der glykämischen Kontrolle konsistent.

Einschränkungen

  • Körperliche Aktivität, Bildung, Ernährung und andere nicht gemessene Confounder könnten die Ergebnisse beeinflusst haben.

  • Die Ergebnisse sind möglicherweise nicht auf andere Länder übertragbar.

  • Demenz und PD werden in der Regel unterdiagnostiziert und zu wenig erfasst. Die Forscher verwendeten Diagnose- und Verschreibungsaufzeichnungen, um die Ergebnisse zu definieren, und dies könnte aufgrund des Off-Label-Medikamentenkonsums zu einigen Fehlklassifizierungen geführt haben.

  • Die Studie verwendete eine Intent-to-treat-Analyse und schloss keine Add-on-Medikamente ein oder berücksichtigte Änderungen in der antidiabetischen Behandlung. Dies hätte zu Verwirrung führen oder die Verallgemeinerbarkeit der Studie einschränken können.

  • Demenz und Parkinson haben eine lange präklinische Phase. Der Ausschluss von Fällen mit einer Dauer von weniger als 1 Jahr war möglicherweise nicht ausreichend, um eine umgekehrte Kausalität zu verhindern.

  • Metformin verbessert das Überleben von Patienten mit Typ-2-Diabetes, sodass das konkurrierende Todesrisiko die Ergebnisse beeinflusst haben könnte.

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Offenlegung

  • Die Studie wurde teilweise von Janssen Pharmaceuticals unterstützt.

  • Ein Autor erhielt finanzielle Unterstützung von Janssen Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline und Ono Pharma. Ein weiterer Autor ist ein Mitarbeiter von Janssen und hält möglicherweise Anteile an Johnson & Johnson. Die anderen Autoren haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Dies ist eine Zusammenfassung einer Preprint-Recherche lernen, „Comparative Effect of Metformin Versus Sulfonylureas With Dementia and Parkinson’s Disease Risk in US Patients Over 50 with Type 2 Diabetes Mellitus“, geschrieben von Forschern hauptsächlich an der University of Oxford, England, veröffentlicht auf medRxiv und bereitgestellt von Medscape. Diese Studie wurde noch nicht von Experten begutachtet. Den vollständigen Text der Studie finden Sie auf medRxiv.org.

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