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Niraparib zur Behandlung von Eierstockkrebs

Niraparib erklärt

  • Niraparib ist ein Medikament aus der Klasse der PARP-Hemmer, das zur Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt wird
  • PARP-Inhibitoren wirken, indem sie die Fähigkeit von Krebszellen beeinträchtigen, ihren eigenen DNA-Schaden zu reparieren
  • Die jüngste FDA-Zulassung von Niraparib gilt für fast alle Patienten, unabhängig davon, ob sie eine BRCA-Genmutation haben oder nicht, die auf eine platinbasierte Chemotherapie ansprechen
  • Das Ansprechen ist bei Frauen, die eine BRCA-Mutation tragen oder einen positiven homologen Rekombinationsmangelstatus haben, viel größer

Die Behandlung von Eierstockkrebs ist komplex und es gibt viele Strategien zur Bekämpfung der Krankheit. Eine der neueren Behandlungen in einer Klasse von Arzneimitteln, die als PARP-Inhibitoren bezeichnet werden, ist Niraparib, das für Patientinnen mit Eierstockkrebs sowohl als Ersttherapie als auch als Erhaltungstherapie und zur Behandlung wiederkehrender Krankheiten wichtig geworden ist.

„PARP-Inhibitoren stammen aus der Arbeit von drei Nobelpreisträgern im Jahr 2014, die sich auf den DNA-Reparaturmechanismus von Krebszellen konzentrierten“, sagt Dr. John Chan, gynäkologischer Onkologe bei der Sutter Bay Medical Foundation in der San Francisco Bay Area. Das Medikament blockiert die natürlichen DNA-Reparaturmechanismen des Körpers, sodass sich Krebszellen nicht teilen und gedeihen können. PARP-Inhibitoren verhindern, dass sich schnell teilende Krebszellen ihren eigenen genetischen Schaden reparieren, und verhindern so, dass sie sich replizieren.

Niraparib Indikationen

Bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, bei denen die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Krebs zurückkehrt, bei 50 bis 60 Prozent liegt, können PARP-Inhibitoren das Risiko eines erneuten Auftretens verringern. Sie sind am effektivsten bei Patienten mit einer BRCA-1- oder -2-Mutation und bei Patienten mit schnell wachsender, hochgradiger Krankheit. Jüngste Studien legen jedoch nahe, dass insbesondere Niraparib eine geeignete Therapie für alle Patientinnen mit Eierstockkrebs sein kann, unabhängig davon, ob sie eine BRCA-Mutation tragen.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich den PARP-Hemmer Niraparib (ZEJULA) zur Erhaltungstherapie von Frauen mit Eierstockkrebs zugelassen, die auf eine Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis ansprechen. Die Niraparib-Zulassung ist im Gegensatz zu den FDA-Zulassungen für andere PARP-Inhibitoren nicht auf Frauen mit einer BRCA-Mutation beschränkt. Niraparib ist für alle Frauen nach Ansprechen auf eine Chemotherapie zugelassen, unabhängig vom Vorliegen einer BRCA-Mutation.

Daher hindert die Genetik des Patienten und die Biologie seines Tumors ihn nicht daran, diese Behandlung zu erhalten. Der andere derzeit für die Erhaltungstherapie verfügbare PARP-Inhibitor Olaparib (LYNPARZA) ist derzeit nur für Patienten mit schädlichen oder vermuteten schädlichen BRCA-Keimbahnmutationen zugelassen, was bedeutet, dass Patientenpopulationen ohne diese Mutationen bis vor kurzem nicht für die Behandlung mit einem PARP zugelassen waren Inhibitor als Frontline-Erhaltungstherapie. Die neue Zulassung für Niraparib ermöglicht jedoch die Aufrechterhaltung eines PARP-Inhibitors unabhängig von der Tumorbiologie.

Dies bedeutet nicht, dass alle Frauen den gleichen Nutzen aus einem PARP-Hemmer ziehen. Patienten mit homologem Rekombinationsmangel oder BRCA-Mutationen sprechen weitaus besser an als Patienten ohne. Frauen mit Tumoren, die ein homologes Rekombinationsmangelprofil (HRD) aufweisen. “Patienten mit dieser Tumoreigenschaft können Niraparib sogar als Therapie der dritten oder vierten Linie verwenden”, sagt Dr. Chan.

Homologer Rekombinationsmangel erklärt

In der Vergangenheit waren PARP-Inhibitoren am wirksamsten bei Patienten mit einem erblichen Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, wie z. B. einer BRCA-1- oder -2-Mutation. Neue Forschungsergebnisse legen jedoch nahe, dass diese Medikamente auch bei Patienten mit HRD wirksam sind.

Was ist homologe Rekombination? Es ist die Fähigkeit von zwei DNA-Paaren, Chromosomen auszutauschen, um den Krebs zu ernähren. “Es ist wie mit zwei Autos”, sagt Dr. Chan. „Wenn Sie zwei Autos in Ihrem Haushalt haben und ein Auto einen defekten Vorderreifen hat, der kahl wird. Sie können den Vorderreifen des anderen Autos nehmen und den Reifen umschalten, damit Sie ein Auto weiterfahren können. “

Bei der homologen Rekombination gibt es einen DNA-Schalter, der es der Krebszelle ermöglicht, sich weiter zu teilen. “Wenn Sie einen Mangel an homologer Rekombination haben, kann die Krebszelle sich nicht selbst reparieren”, sagt Dr. Chan. In jüngsten Studien zeigte eine BRCA-Mutation oder ein HRD-Mangel eine viel stärkere Reaktion auf Niraparib.

Nebenwirkungen des PARP-Inhibitors

Leider hat Niraparib wie alle Krebstherapien Nebenwirkungen. Ob bei Ihnen signifikante Nebenwirkungen auftreten oder nicht, hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Dosis, die Sie einnehmen, und davon, ob Sie sie allein oder in Kombination mit anderen Therapien anwenden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Niraparib sind wie bei allen PARP-Inhibitoren:

  • Übelkeit
  • Erbrechen
  • Magenverstimmung
  • Ermüden

Unabhängig davon, welches PARP-Inhibitor-Protokoll Sie angewendet haben, können Ärzte Ihren Behandlungsplan ändern, um Nebenwirkungen zu reduzieren. Einige Möglichkeiten:

  • Unterbrechen Sie die Behandlung für kurze Zeit
  • Reduzieren Sie die Dosis
  • Übergang zu einem anderen PARP-Inhibitor, um festzustellen, ob sich eine Verbesserung ergibt

Dr. Amanika Kumar von der Mayo-Klinik, die mit SurvivorNet sprach, warnte, dass Frauen immer noch mit ihrem Arzt sprechen müssen, um den Nutzen der Einnahme eines PARP-Inhibitors zur Verlängerung des Lebens zu bewerten, da es aufgrund der Toxizität des Arzneimittels sehr reale Nebenwirkungen gibt . „Patienten mit HRD (homologer Rekombinationsmangel) sprechen weitaus besser an als Patienten ohne und Patienten mit BRCA-Mutationen. Es liegt an uns als Klinikern, den Patienten zu helfen, die Risiken und Vorteile einer Behandlung zu verstehen. Patienten ohne Mutation oder HRD entscheiden sich möglicherweise dafür, keine Wartung durchzuführen (ich empfehle dies sogar nicht), da diese Medikamente eine echte Toxizität aufweisen. “

Ihr Arzt, Ihre Patientenaufklärung und Ihre Beratung können Ihnen bei Entscheidungen über die Krebsbehandlung helfen, einschließlich PARP-Hemmern wie Niraparib. Wenn Sie mehr über das Medikament erfahren, können Sie Ihre individuellen Risiken und Vorteile anhand Ihres eigenen genetischen Profils und der Krankheit, mit der Sie zu tun haben, besser verstehen.

Erfahren Sie mehr über den strengen medizinischen Überprüfungsprozess von SurvivorNet.


John Chan ist gynäkologischer Onkologe bei der Sutter Bay Medical Foundation. Weiterlesen

Niraparib erklärt

  • Niraparib ist ein Medikament aus der Klasse der PARP-Hemmer, das zur Behandlung von Eierstockkrebs eingesetzt wird
  • PARP-Inhibitoren wirken, indem sie die Fähigkeit von Krebszellen beeinträchtigen, ihren eigenen DNA-Schaden zu reparieren
  • Die jüngste FDA-Zulassung von Niraparib gilt für fast alle Patienten, unabhängig davon, ob sie eine BRCA-Genmutation haben oder nicht, die auf eine platinbasierte Chemotherapie ansprechen
  • Das Ansprechen ist bei Frauen, die eine BRCA-Mutation tragen oder einen positiven homologen Rekombinationsmangelstatus haben, viel größer

Die Behandlung von Eierstockkrebs ist komplex und es gibt viele Strategien zur Bekämpfung der Krankheit. Eine der neueren Behandlungen in einer Klasse von Arzneimitteln, die als PARP-Inhibitoren bezeichnet werden, ist Niraparib, das für Patientinnen mit Eierstockkrebs sowohl als Ersttherapie als auch als Erhaltungstherapie und zur Behandlung wiederkehrender Krankheiten wichtig geworden ist.

„PARP-Inhibitoren stammen aus der Arbeit von drei Nobelpreisträgern im Jahr 2014, die sich auf den DNA-Reparaturmechanismus von Krebszellen konzentrierten“, sagt Dr. John Chan, gynäkologischer Onkologe bei der Sutter Bay Medical Foundation in der San Francisco Bay Area. Das Medikament blockiert die natürlichen DNA-Reparaturmechanismen des Körpers, sodass sich Krebszellen nicht teilen und gedeihen können. PARP-Inhibitoren verhindern, dass sich schnell teilende Krebszellen ihren eigenen genetischen Schaden reparieren, und verhindern so, dass sie sich replizieren.

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Niraparib Indikationen

Bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, bei denen die Wahrscheinlichkeit, dass ihr Krebs zurückkehrt, bei 50 bis 60 Prozent liegt, können PARP-Inhibitoren das Risiko eines erneuten Auftretens verringern. Sie sind am effektivsten bei Patienten mit einer BRCA-1- oder -2-Mutation und bei Patienten mit schnell wachsender, hochgradiger Krankheit. Jüngste Studien legen jedoch nahe, dass insbesondere Niraparib eine geeignete Therapie für alle Patientinnen mit Eierstockkrebs sein kann, unabhängig davon, ob sie eine BRCA-Mutation tragen.

Die Food and Drug Administration (FDA) hat kürzlich den PARP-Hemmer Niraparib (ZEJULA) zur Erhaltungstherapie von Frauen mit Eierstockkrebs zugelassen, die auf eine Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis ansprechen. Die Niraparib-Zulassung ist im Gegensatz zu den FDA-Zulassungen für andere PARP-Inhibitoren nicht auf Frauen mit einer BRCA-Mutation beschränkt. Niraparib ist für alle Frauen nach Ansprechen auf eine Chemotherapie zugelassen, unabhängig vom Vorliegen einer BRCA-Mutation.

Daher hindert die Genetik des Patienten und die Biologie seines Tumors ihn nicht daran, diese Behandlung zu erhalten. Der andere derzeit für die Erhaltungstherapie verfügbare PARP-Inhibitor Olaparib (LYNPARZA) ist derzeit nur für Patienten mit schädlichen oder vermuteten schädlichen BRCA-Keimbahnmutationen zugelassen, was bedeutet, dass Patientenpopulationen ohne diese Mutationen bis vor kurzem nicht für die Behandlung mit einem PARP zugelassen waren Inhibitor als Frontline-Erhaltungstherapie. Die neue Zulassung für Niraparib ermöglicht jedoch die Aufrechterhaltung eines PARP-Inhibitors unabhängig von der Tumorbiologie.

Dies bedeutet nicht, dass alle Frauen den gleichen Nutzen aus einem PARP-Hemmer ziehen. Patienten mit homologem Rekombinationsmangel oder BRCA-Mutationen sprechen weitaus besser an als Patienten ohne. Frauen mit Tumoren, die ein homologes Rekombinationsmangelprofil (HRD) aufweisen. “Patienten mit dieser Tumoreigenschaft können Niraparib sogar als Therapie der dritten oder vierten Linie verwenden”, sagt Dr. Chan.

Homologer Rekombinationsmangel erklärt

In der Vergangenheit waren PARP-Inhibitoren am wirksamsten bei Patienten mit einem erblichen Risiko, an Eierstockkrebs zu erkranken, wie z. B. einer BRCA-1- oder -2-Mutation. Neue Forschungsergebnisse legen jedoch nahe, dass diese Medikamente auch bei Patienten mit HRD wirksam sind.

Was ist homologe Rekombination? Es ist die Fähigkeit von zwei DNA-Paaren, Chromosomen auszutauschen, um den Krebs zu ernähren. “Es ist wie mit zwei Autos”, sagt Dr. Chan. „Wenn Sie zwei Autos in Ihrem Haushalt haben und ein Auto einen defekten Vorderreifen hat, der kahl wird. Sie können den Vorderreifen des anderen Autos nehmen und den Reifen umschalten, damit Sie ein Auto weiterfahren können. “

Bei der homologen Rekombination gibt es einen DNA-Schalter, der es der Krebszelle ermöglicht, sich weiter zu teilen. “Wenn Sie einen Mangel an homologer Rekombination haben, kann die Krebszelle sich nicht selbst reparieren”, sagt Dr. Chan. In jüngsten Studien zeigte eine BRCA-Mutation oder ein HRD-Mangel eine viel stärkere Reaktion auf Niraparib.

Nebenwirkungen des PARP-Inhibitors

Leider hat Niraparib wie alle Krebstherapien Nebenwirkungen. Ob bei Ihnen signifikante Nebenwirkungen auftreten oder nicht, hängt von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Dosis, die Sie einnehmen, und davon, ob Sie sie allein oder in Kombination mit anderen Therapien anwenden.

Die häufigsten Nebenwirkungen von Niraparib sind wie bei allen PARP-Inhibitoren:

  • Übelkeit
  • Erbrechen
  • Magenverstimmung
  • Ermüden

Unabhängig davon, welches PARP-Inhibitor-Protokoll Sie angewendet haben, können Ärzte Ihren Behandlungsplan ändern, um Nebenwirkungen zu reduzieren. Einige Möglichkeiten:

  • Unterbrechen Sie die Behandlung für kurze Zeit
  • Reduzieren Sie die Dosis
  • Übergang zu einem anderen PARP-Inhibitor, um festzustellen, ob sich eine Verbesserung ergibt

Dr. Amanika Kumar von der Mayo-Klinik, die mit SurvivorNet sprach, warnte, dass Frauen immer noch mit ihrem Arzt sprechen müssen, um den Nutzen der Einnahme eines PARP-Inhibitors zur Verlängerung des Lebens zu bewerten, da es aufgrund der Toxizität des Arzneimittels sehr reale Nebenwirkungen gibt . „Patienten mit HRD (homologer Rekombinationsmangel) sprechen weitaus besser an als Patienten ohne und Patienten mit BRCA-Mutationen. Es liegt an uns als Klinikern, den Patienten zu helfen, die Risiken und Vorteile einer Behandlung zu verstehen. Patienten ohne Mutation oder HRD entscheiden sich möglicherweise dafür, keine Wartung durchzuführen (ich empfehle sogar, dies nicht zu tun), da diese Medikamente eine echte Toxizität aufweisen. “

Ihr Arzt, Ihre Patientenaufklärung und Ihre Beratung können Ihnen bei Entscheidungen über die Krebsbehandlung helfen, einschließlich PARP-Hemmern wie Niraparib. Wenn Sie mehr über das Medikament erfahren, können Sie Ihre individuellen Risiken und Vorteile anhand Ihres eigenen genetischen Profils und der Krankheit, mit der Sie zu tun haben, besser verstehen.

Erfahren Sie mehr über den strengen medizinischen Überprüfungsprozess von SurvivorNet.


John Chan ist gynäkologischer Onkologe bei der Sutter Bay Medical Foundation. Weiterlesen

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