Phase-III-Studien mit Sputnik V, die für die Sicherheit und Wirksamkeit von entscheidender Bedeutung sind: Lalit Kant

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Während die weltweit führenden Pharmaunternehmen hoffen, bis Ende des Jahres einen Impfstoff entwickeln zu können, kündigte Russland im August die Einführung von Sputnik V an, einem hausgemachten Impfstoffkandidaten auf Adenovirus-Basis gegen Covid-19 für die Bürger. Auch Indien hat beschlossen, den russischen Impfstoff nach klinischen Studien an Indern einzunehmen.

Lalit Kant, Epidemiologe für Infektionskrankheiten und ehemaliger Leiter für Epidemiologie und übertragbare Krankheiten beim Indischen Rat für medizinische Forschung (ICMR), sprach darüber, warum klinische Phase-III-Studien für den russischen Impfstoff, das Adenovirus-Vektorvehikel des Impfstoffs, wichtig sind, Vorteile für Indien und einen weiteren Weg . Herausgegebene Auszüge aus einem Interview:

Was halten Sie von der Sicherheit des russischen Covid-19-Impfstoffs Sputnik V?

Dies ist der erste weltweit zugelassene Covid-19-Impfstoff. Es wird berichtet, dass der Impfstoff jetzt in Moskau der Öffentlichkeit zugänglich ist. Wissenschaftler und Gesundheitsbehörden haben vor der Euphorie gewarnt, da der Impfstoff zugelassen wurde, ohne dass die Ergebnisse der Phase I / II-Studie veröffentlicht oder die Phase III-Studie durchgeführt wurden. Phase-III-Studien sind entscheidend, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Impfstoffs zu kennen.

Das Vertrauensniveau Russlands lässt sich daran messen, dass die Länder, die Interesse an der Verwendung ihres Impfstoffs gezeigt haben, keine vollständige Entschädigung für rechtliche Risiken fordern. Dies ist ganz anders als das, was die anderen Hersteller anstreben – vollständige Entschädigung, dh vollständiger Schutz vor künftigen Haftungsansprüchen aufgrund von Nebenwirkungen mit den Ländern, in denen sie Lieferverträge abgeschlossen haben. Ob sich der Impfstoff als Sputnik-Moment oder als russisches Roulette herausstellen würde, werden die Ergebnisse der Phase III zeigen.

Erklären Sie bitte Adenovirus-Vektoren, auf denen der russische Impfstoff basiert.

Der russische Impfstoff verwendet das Adenovirus (das bei Kindern häufig Erkältungen verursacht) als Vehikel für den Transport des Adenovirus-Vektors, der das S-Gen trägt, das für das „Spike-Protein“ des SARS CoV2 kodiert, zum menschlichen Körper. Das Adenovirus rutscht in Zellen und entlädt die Genladung. Es wird eine Prime-Boost-Strategie angewendet, dh der Impfstoff wird im Abstand von 21 Tagen in zwei Dosen verabreicht.

Die Forschung zur Verwendung von Adenoviren zum Transport von fremdem genetischem Material wird seit den 1980er Jahren perfektioniert. Der Vorteil der Verwendung von Adenovirusvektoren besteht darin, dass der Vektor Oberflächenproteine ​​aufweist, die die Abgabe der SARS-CoV-2-Nukleinsäure in die Wirtszelle erleichtern, die sie dann transkribiert, um virale Antigene zu werden. Adenoviren wurden aus Menschen, Affen (Affen) und Vögeln isoliert. Humane Adenoviren haben mehr als 50 Serotypen und Ad5 ist der häufigste.

Da Adenoviren auf der ganzen Welt vorhanden sind und fast alle von uns in ihrer Kindheit davon betroffen gewesen wären, haben wir alle Immunität dagegen. Diese vorbestehende Immunität war einer der Hauptgründe, warum adenovirale Plattformen bisher nur sehr begrenzten Erfolg hatten. Die einzige erfolgreiche Anwendung dieser Strategie hat zur Entwicklung und Zulassung eines Tollwutimpfstoffs zur Verwendung bei Tieren geführt. Es wurden jedoch große Anstrengungen unternommen, um einen Impfstoff gegen HIV, Malaria, Tuberkulose, Ebola und das Zika-Virus zu entwickeln. Um das Problem der vorbestehenden Immunität zu überwinden, wurden verschiedene Ansätze verwendet, wie die Verwendung von aus Schimpansen isolierten Adenoviren, für die Menschen möglicherweise keine Immunität haben, die Verabreichung eines Impfstoffs in zwei Dosen und für jeden einen anderen Serotyp des Adenovirus, und einer von ihnen könnte verwendet werden häufig sein wie Ad5 und der andere ungewöhnliche Serotyp wie Ad26 und Ad35 oder einen völlig ungewöhnlichen Serotyp verwenden.

Das Adenovirus wurde auch genetisch verändert und einige seiner eigenen Gene wurden entfernt und ist daher nicht in der Lage, Reaktionen mit bereits bestehender Immunität zu replizieren und somit zu minimieren. Mehrere Unternehmen nutzen die adenovirale Plattform für Covid-19-Impfstoffe, und einige von ihnen befinden sich beispielsweise in einem späten Stadium der klinischen Entwicklung.

AstraZeneca aus Großbritannien verwendet das Schimpansen-Adenovirus, Johnson und Johnson aus den USA basieren auf Ad26 und Chinese CanSino Biologics verwendet Ad5 als Vektor. Der russische Impfstoff verwendet Ad5- und Ad26-Serotypen für seine Prime- und Boost-Strategie. Diese Impfstoffe zielen darauf ab, beide Arme des Immunsystems zu stimulieren – Antikörper- und T-Zell-Reaktionen -, sodass sie das Virus angreifen, wenn es im Körper zirkuliert, und auch mit SARS-CoV-2 infizierte Zellen angreifen.

Viele Länder, einschließlich Indien, erwägen die Notfallgenehmigung für kovide Impfstoffe. Warum sind klinische Studien der Phase III Ihrer Meinung nach für jedes Land wichtig?

Damit ein Impfstoff von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für die weltweite Anwendung vorqualifiziert werden kann, sind Daten für alle drei Phasen der klinischen Prüfung (Phase I-III) zur Überprüfung erforderlich, obwohl jedes Land seine eigenen Zulassungskriterien in seinem Land haben könnte . Zum Zeitpunkt der Zulassung des russischen Impfstoffs durch die nationalen Behörden lagen Daten für Phase I / II vor, und es wurden keine veröffentlicht. Seit seiner Veröffentlichung im Lancet haben Wissenschaftler die rote Fahne gehisst, als sie “seltsame Doppelmuster in den Daten zwischen verschiedenen Gruppen, die unterschiedliche Gruppen beobachten” beobachteten, und eine erneute Überprüfung der Rohdaten gefordert.

Seit seiner Zulassung im August haben in Russland Phase-III-Studien mit dem Sputnik V-Impfstoff begonnen. Berichten zufolge hatten etwa 14% der 300 Freiwilligen, die den Impfstoff erhalten haben, leichte selbstlimitierende Nebenwirkungen (Schwäche, Muskelschmerzen und Temperaturanstieg) und Schüttelfrost). Die Studie wurde an 40.000 Freiwilligen durchgeführt. Die Ergebnisse werden bis Ende Oktober 2020 erwartet.

Die in Phase I / II der russischen Impfstoffstudie beobachtete Immunantwort ist möglicherweise nicht proportional zum Schutzgrad, der nur in Phase III untersucht wird.

Indien wird auch klinische Studien mit dem Sputnik-Impfstoff an seiner Bevölkerung durchführen. Wie beurteilen Sie die Nebenwirkungen des russischen Impfstoffs in bereits durchgeführten klinischen Studien?

Wenn Sputnik aus bestimmten Gründen nicht funktioniert oder zu unvorhergesehenen unerwünschten Ereignissen in Phase III führt, die die öffentliche Wahrnehmung des Impfprozesses beeinträchtigen könnten. Ein ineffizientes Produkt könnte die Pandemie verschlimmern, da diejenigen, die den Impfstoff erhalten, möglicherweise keine Vorsichtsmaßnahmen mehr treffen. Das Vertrauen kann durch einen Impfstoff gedämpft werden, der die Zulassung erhalten hat und sich dann als schädlich erwiesen hat. Sicherheit ist von größter Bedeutung, da der Impfstoff an gesunde Personen verabreicht wird und gegen das Infektionsrisiko abgewogen werden muss. Ein Impfstoff, der die Schwere der Krankheit verringert, aber eine Infektion nicht verhindert, kann die Situation verschlimmern.

Was sind die Vorteile des russischen Impfstoffs für Indien?

Eine der Formulierungen des russischen Impfstoffs ist lyophilisiert. Für mich ist dies der größte Vorteil, den es bietet. Zu den Vorteilen lyophilisierter Produkte zählen ein geringerer Bedarf an Kühllagern, niedrigere Versandkosten, eine vereinfachte Produktnutzung und eine längere Haltbarkeit. Diese Formulierung könnte innerhalb der bestehenden gekühlten Kühlkette in Indien verwendet werden. Die Produktstabilität würde die Reichweite in abgelegenen Gebieten maximieren – was zu einer universellen und gerechten Abdeckung beitragen wird. Brasilien, Kuba, die Philippinen, die Vereinigten Arabischen Emirate und Saudi-Arabien haben vereinbart, eine klinische Phase-III-Studie durchzuführen.

Am 16. September gab Dr. Reddys Labor in Hyderabad bekannt, dass es eine Vereinbarung mit dem Russia Direct Investment Fund (RDIF) über die Durchführung von Phase-III-Untersuchungen des Sputnik-Impfstoffs unterzeichnet hat. Russland soll Indien umfassende Daten zur Impfstoffsicherheit und Immunogenität / Wirksamkeit vorgelegt haben. Wenn alles gut geht, könnte dies vor Ende 2020 geschehen. Bald danach werden etwa 100 Millionen Dosen für die indische Bevölkerung verfügbar sein. Wenn die Phase-III-Studien im September beginnen, ist dies der erste Impfstoff, der in Indien in die Phase III eintritt, und möglicherweise der erste Impfstoff, der zur Verwendung zugelassen wird. Wenn der Impfstoffkandidat schnell verfolgt und eine Notfallgenehmigung erteilt wird, kann er möglicherweise früher verfügbar sein.

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