Studie identifiziert Darmmikrobiota im Zusammenhang mit HE-Pathophysiologie

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Bestimmte Darmmikrobiota sind stark mit der Pathophysiologie von assoziiert hepatische Enzephalopathie (HE), laut einer in veröffentlichten Studie Hepatologische Kommunikation.

HE ist eine neuropsychiatrische Komplikation als Folge einer Leberzirrhose (LC). Während frühere Forschungen darauf hinwiesen, dass die Darmmikrobiota eine Rolle bei der Pathogenese von HE spielt, wurde dies nicht ausdrücklich bestätigt.

In dieser Studie analysierten die Autoren, wie sich das Darmmikrobenprofil bei Patienten mit HE oder dekompensierter LC im Vergleich zu Patienten mit kompensierter LC und Patienten ohne gesundheitliche Komplikationen veränderte.

Die Studie umfasste 26 Patienten mit dekompensiertem LC, 27 Patienten mit kompensiertem LC und 26 gesunde Kontrollpersonen.

Alle Teilnehmer waren 50 Jahre und älter, mit einem Durchschnittsalter (Bereich) von 68,4 (52–85), 67,6 (54–81) und 61,4 (50–79) in der dekompensierten LC-, kompensierten LC- und gesunden Kontrollgruppe. beziehungsweise. Alle 3 Gruppen hatten auch etwas mehr Männer als Frauen, und der mittlere BMI war in beiden LC-Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe etwas höher.

Um zu klären, welche funktionellen Arten von Darmmikroben mit HE assoziiert sind, konzentrierten sich die Autoren auf die Reaktionen der Patienten auf die Behandlung mit Rifaximin (RFX), einem nicht resorbierbaren Antibiotikum zur Behandlung von HE. Patienten, bei denen nach RFX reduzierte Plasmaammoniakspiegel auftraten, wurden als Responder definiert, und Patienten, die keine Abnahme sahen, wurden als Non-Responder definiert.

Die Autoren sammelten auch Stuhlproben von allen Patientengruppen und verglichen ihre mikrobiellen Profile im Stuhldarm mithilfe von 16S-ribosomalem RNA-Gen-Amplikon und metagenomischer Sequenzierung und identifizierten die spezifische Spezies mithilfe der Effektgröße der linearen Diskriminanzanalyse.

Das haben sie gefunden Urease-positiv Streptococcus salivarius, das Ammoniak produzieren kann, war die am häufigsten vorkommende Darmmikrobiota in der Gruppe der Patienten mit HE. Die Fähigkeit der Mikrobiota, den Ammoniakspiegel im Blut und das Glutamin im Gehirn zu erhöhen, wurde experimentell an Mäusen verifiziert.

Des Weiteren, Urease-Negativ Ruminococcus gnavus wurde auch als signifikant häufig vorkommendes Darmbakterium bei Patienten mit nicht auf RFX ansprechendem HE nach RFX-Verabreichung identifiziert.

“Interessant, R. nagen erhöhte Urease-Aktivität der rekombinanten Urease selbst, was dies impliziert R. nagen könnte die Ammoniakproduktion der Umgebung verstärken Urease-positive Mikrobiota“, stellten die Autoren fest. „Außerdem ist die Empfindlichkeit von S. Speichel und R. nagen zu RFX hing von konjugierten sekundären Gallensäurespiegeln ab, was auf ein therapeutisches Potenzial der kombinierten Verwendung von sekundären Gallensäurespiegeln mit RFX hindeutet, um die Wirksamkeit von RFX zu verbessern.“

Laut den anderen könnte dies erklären, warum R. nagen wurde als dominante Spezies bei Patienten, die nicht ansprachen, festgestellt, da diese Teilnehmer im Vergleich zu Patienten mit Ansprechen viel niedrigere sekundäre Gallensäurespiegel im Plasma aufwiesen.

Nach Ansicht der Autoren ist die Bekämpfung dieser identifizierten Bakterien eine potenziell wirksame Strategie zur Behandlung von HE.

„Obwohl der Ammoniakspiegel im Blut allgemein als instabil angesehen wird, könnten zukünftige Studien außerdem einen neuen Biomarker für HE durch detaillierte Charakterisierung spezifischer Darmmikrobiota spezifizieren, wie z S. Speichelhier bei Patienten mit HE identifiziert“, schlussfolgerten die Autoren.

Bezug

Y. Yukawa-Muto, T. Kamiya, H. Fujii et al. Das ausgeprägte Ansprechen auf Rifaximin bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie hängt von den funktionellen mikrobiellen Spezies des Darms ab. Hepatol Commun. 2022;6(8):2090-2104. doi:10.1002/hep4.1954

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