Dabigatran: Ein Antikoagulans verzögert Alzheimer bei Mäusen | Wissenschaft

Ungefähr 25 Mäuse aus New York landeten nach einem siebenstündigen Flug im Juni 2015 auf dem Flughafen Madrid. Die Neurowissenschaftlerin Marta Cortés erinnert sich an die Aufregung dieses Wartens. Die 25 reisenden Tiere stammten von der Rockefeller University, wo sie sich einer experimentellen Behandlung gegen Alzheimer unterzogen hatte. Und anscheinend hat es funktioniert.

Die Hälfte der Nagetiere war transgen, wobei zwei humane Mutationen in ihre Gene eingeschleust wurden: die sogenannte schwedische, die 1992 in zwei schwedischen Familien mit Gedächtnisverlust identifiziert wurde; und das sogenannte Indiana, das 1991 von Forschern der University of Indiana (USA) in einer Familie rumänischer Herkunft mit den typischen Symptomen der Alzheimer-Krankheit entdeckt wurde. Cortes 'Team fütterte die Hälfte dieser Mäuse ein Jahr lang mit gerinnungshemmendem Futter und testete ihr Gedächtnis mit einem ausgeklügelten Experiment: einer kreisförmigen Tafel mit 20 Löchern in gleichem Abstand, von denen 19 geschlossen und eine andere mit einem dunklen Kasten verbunden waren.

Eine Woche lang lernten die Mäuse, das Loch in der Kiste als Unterschlupf zu nutzen, um einem starken Außenlicht zu entkommen. Aber im Laufe der Monate vergaßen Nagetiere mit den beiden mit Alzheimer verbundenen menschlichen Mutationen den Fluchtweg, es sei denn, sie hatten das Futter mit Antikoagulanzien gefüttert. Cortes, der jetzt am Nationalen Zentrum für kardiovaskuläre Forschung (CNIC) arbeitet, glaubt, er habe "eine mögliche Behandlung für die Krankheit" identifiziert. Seine Arbeit wird heute im Journal des American College of Cardiology veröffentlicht, das vom spanischen Mitautor der Studie, Valentín Fuster, geleitet wird.

"Die Untersuchung des Gehirn-Herz-Zusammenhangs bei neurodegenerativen Erkrankungen ist die Herausforderung des nächsten Jahrzehnts", sagt Valentín Fuster

"Es wird eine Tür geöffnet, um die Alzheimer-Krankheit auf andere Weise als bisher zu bekämpfen", sagt Fuster, ebenfalls CEO von CNIC. Die wissenschaftliche Gemeinschaft hat traditionell die Rolle von zwei Proteinen bei Alzheimer unterstrichen: Beta-Amyloid, das sich zwischen Neuronen ansammelt, und Tau, das im Gehirn Verwicklungen bildet. Der Kardiologe erinnert sich jedoch daran, dass der deutsche Psychiater Alois Alzheimer, als er 1906 den ersten Fall veröffentlichte, "die Krankheit als Gefäßerkrankung der Arterien definierte, die dem Gehirn Blut zuführen, aber dies wurde vergessen." Für Fuster ist es an der Zeit, zu den Ursprüngen der Untersuchung zurückzukehren.

Das CNIC-Team hat Dabigatran verwendet, ein orales Medikament, das weniger unerwünschte Blutungen verursacht als andere klassische Antikoagulanzien. Die Behandlung mit 12 Monaten Dabigatran senkt die Entzündung des Gehirns um 30% und die giftigsten Formen von Beta-Amyloid bei Mäusen um bis zu 50%, so Marta Cortés. Eine der Hypothesen ist, dass das Antikoagulans die Hirndurchblutung verbessert, indem es Mikrotrombos vermeidet, die die Ankunft von Sauerstoff und Nährstoffen im Gehirn von Alzheimer-Patienten behindern.

„Neurodegenerative Erkrankungen sind eng mit der Pathologie der Gehirngefäße verbunden. Die Untersuchung des Gehirn-Herz-Zusammenhangs bei neurodegenerativen Erkrankungen ist die Herausforderung des nächsten Jahrzehnts “, sagt Fuster.

"Es ist vielversprechende, aber vorbereitende Arbeit", warnt der Biochemiker Jesús Ávila

Die Neurowissenschaftlerin hat trotz vielversprechender Ergebnisse ihre Füße auf dem Boden. Der Sprung von Nagetieren zu Menschen ist miserabel. Die Krankheit ist multifaktoriell und betroffene Menschen können 15 oder 20 Jahre ohne Symptome sein. Wenn Speicherfehler auftreten, ist es zu spät. Nach Meinung von Cortes wird der Krieg gegen die Alzheimer-Krankheit nur gewonnen, wenn alle beteiligten Mechanismen bekämpft werden, einschließlich der Pathologien der Gehirnblutgefäße. Jeder kleine Sieg wird vor einer unbehandelten Krankheit groß sein, von der mehr als 30 Millionen Menschen auf der Welt betroffen sind. "Eine Verzögerung der Krankheit um zwei oder drei Jahre hätte bereits enorme Auswirkungen auf die Patienten, ihre Familien und die Wirtschaft", sagte Cortes.

"Es ist vielversprechende, aber vorbereitende Arbeit", warnt Jesús Ávila, wissenschaftlicher Leiter des Forschungszentrums für neurologische Krankheiten in Madrid. Die Autoren selbst geben zu, dass es 150 verschiedene Arten genetisch veränderter Mäuse gibt, die versuchen, die menschliche Alzheimer-Krankheit nachzuahmen. Was bei einem Nagetier funktioniert, funktioniert bei anderen Modellen möglicherweise nicht, geschweige denn bei Menschen, warnt Avila, der die neuen Forschungsergebnisse nicht kennt.

„Die Arbeit basiert auf einer bereits bekannten Tatsache: dem Vorhandensein gemeinsamer Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und neurodegenerative Erkrankungen wie vaskuläre Demenz oder Alzheimer. Es wurde vermutet, dass es bei Vorliegen gemeinsamer Risikofaktoren gemeinsame Therapien geben könnte “, sagt Ávila. Aber alles ist unbekannt. Mehr als ein Jahrhundert nach der Entdeckung der Alzheimer-Krankheit gibt es keine Behandlung und ihre Ursachen sind nicht gut verstanden. Bis ein großer wissenschaftlicher Durchbruch eintritt, empfiehlt der Kardiologe Valentín Fuster, die Risikofaktoren der Alzheimer-Krankheit und von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck, Diabetes, Cholesterin und Rauchen zu kontrollieren.

Ein US-Team hat einen Versuch mit einem Antikoagulans bei 500 Alzheimer-Patienten angekündigt

"Seit den 1980er Jahren gibt es Veröffentlichungen, in denen die Verwendung von Warfarin, einem wirksamen Antikoagulans, zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit vorgeschlagen wird. Es wurden jedoch nie groß angelegte Studien durchgeführt", sagt Óscar López, Direktor des Forschungszentrums des Alzheimer an der Universität von Pittsburgh (USA). „Der Vorschlag, Dabigatran zu verwenden, ist interessant und innovativ, da dieses Medikament nicht die Nebenwirkungen anderer Antikoagulanzien aufweist und einen Einfluss auf die typischen Läsionen der Krankheit im experimentellen Mausgehirn zu haben scheint. Das ist ein Fortschritt “, sagt López, der nicht an der neuen Studie teilgenommen hat.

Der Forscher betont, dass ein Team der Universität von Rhode Island (USA) unter der Leitung der Neurowissenschaftlerin Paula Grammas bereits einen bevorstehenden Behandlungsversuch mit Dabigatran mit 500 Patienten mit Alzheimer-Symptomen angekündigt hat. Das Team von Cortés und Fuster bereitet auch den „Sprung in die Klinik“ vor, nachdem es eine andere Tierart durchlaufen hat, möglicherweise das Kaninchen. Seine Kampffront besteht nun darin, ein Instrument zu finden, mit dem Patienten mit prokoagulantem Status identifiziert werden können, die von dieser Therapie profitieren könnten. "In der Zwischenzeit ist der laufende amerikanische Prozess eine gute Nachricht für das Feld", begrüßt Cortes.

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