Technik

Forscher verwenden Immunzellen “Armee”, um Brust zu bekämpfen Krebs

Eine Florida-Frau diagnostiziert mit fortgeschrittenem Brustkrebs , allgemein unheilbar betrachtet, ist von der Krankheit zweieinhalb Jahre frei, nachdem eine neue Therapie ihre eigenen Immunzellen verwendete, um ihre Tumoren zu zielen, Forscher sagten Montag. Bei einem Patienten mit tödlicher Leber wurde früher über eine schlagartige Genesung berichtet Krebs und ein anderer mit fortgeschrittenen Darmkrebs .

Die drei Patienten wurden von einem Team am National Cancer Institute behandelt, das von Steven Rosenberg geleitet wurde, einem Pionier der Immuntherapie, der Leiter der chirurgischen Abteilung ist. Für jeden Patienten sequenzierte das Team die Genome ihrer Tumoren, um Mutationen zu finden, und testete Immunzellen, die aus den Krebsarten extrahiert wurden, um festzustellen, welche die Defekte erkennen könnten. Diese Zellen wurden im Labor um die Milliarden erweitert und dann wieder in die Patienten infundiert, wo sie die Tumore angriffen.

Rosenberg betonte, dass der Ansatz, adoptive Zelltherapie genannt, experimentell sei und dass mehrere andere Patienten, die die gleichen Behandlungen erhielten, nicht geantwortet hatten. Aber er sagte, dass die drei Fälle auf eine mögliche “Blaupause” hinweisen, um auf eine breite Palette von fortgeschrittenen soliden Tumoren innerer Organe, einschließlich des Magens, der Speiseröhre und des Eierstocks, abzuzielen. Solche malignen Erkrankungen machen die große Mehrheit der 600.000 Todesfälle durch Krebs aus, die in diesem Jahr in den Vereinigten Staaten auftreten werden.

Der Ansatz beruht auf Mutationen, nicht auf Krebs, sagte er. “Genau die Mutationen, die den Krebs verursachen, sind die Achillesferse.”

Der Brustkrebs-Fall erschien am Montag in Nature Medicine. Die anderen Fälle wurden in wissenschaftlichen Zeitschriften 2014 und 2016 beschrieben.

Der letzte Fall betrifft Judy Perkins, eine 52-jährige Bauingenieurin, die in Port St. Lucie, Florida lebt und eine Brustamputation hatte, nachdem 2003 Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert worden war. Ein Jahrzehnt später erfuhr sie, dass sich Krebs ausgebreitet hatte zu anderen Teilen ihres Körpers; Sie unterzog sich mehreren Behandlungen, die letztendlich alle fehlgeschlagen waren. Ein zufälliges Treffen mit einem Spitzenwissenschaftler des NCI veranlasste sie, sich im Jahr 2015 an der Studie zu beteiligen.

Einer ihrer Tumoren, chirurgisch entfernt, hatte 62 verschiedene Mutationen. Die Forscher entfernten auch Immunzellen aus der bösartigen Masse – tumorinfiltrierende Lymphozyten oder TILs – und fanden einige, die auf vier dieser Defekte abzielten. Sie haben dann ihre Zahl auf einige zehn Milliarden ausgeweitet. Perkins erhielt zunächst eine Chemotherapie, gefolgt von der Infusion von Immunzellen.

Fünf Monate später waren ihre Scans klar. Der Krebs ist nicht zurückgekehrt.

“Meine TILs-Armee”, nennt sie es und gibt zu, dass sie niemals das Ergebnis erwartet hätte. “Ich bin hin und weg.”

Experimente bei einem Patienten oder auch nur bei einer kleinen Zahl beweisen nicht, dass eine Behandlung in anderen wirksam ist. Rosenbergs Team hat in den letzten vier Jahren mehr als 40 Patienten mit soliden Tumoren behandelt, wobei die hoch personalisierte TIL-Therapie eingesetzt wurde. die meisten traten in die Studie mit sehr begrenzter Lebenserwartung ein, und etwa 15 Prozent haben auf irgendeine Weise geantwortet.

Aber diese Antworten variieren, sagte Stephanie Goff, eine Klinikerin im Team. Perkins, als “kompletter Responder”, der keine weitere Behandlung benötigt, ist die Ausnahme. Die Forscher versuchen “Wege zu finden”, um konsistentere Ergebnisse zu erzielen, sagte Goff.

Dennoch stellen die Wiederfindungsraten in den drei jetzt berichteten Einzelfällen einen wichtigen Fortschritt dar, so die Forscher. Während die Immuntherapie Patienten mit fortgeschrittenem Melanom, Lungenkrebs und einigen anderen malignen Erkrankungen mit einer großen Anzahl von Mutationen geholfen hat, war sie im Allgemeinen nicht wirksam gegen Krebs, der in den Auskleidungen von Organen beginnt – Epithelkarzinome genannt – und weniger Mutationen aufweist.

Andere Wissenschaftler begrüßten die Nachrichten, waren aber vorsichtig. Carl June, ein Experte für Immuntherapie an der Universität von Pennsylvania , sagte der Brustkrebspatient die Antwort auf TILs war “auffällig.” Aber war dieser Fall “eins zu einer Million”, fragte er, “oder ist das ein Ansatz, von dem viele Frauen profitieren?”

Scott Antonia, Immunologe am Moffitt Cancer Center in Tampa, Florida, sagte, weitere Arbeit sei entscheidend. “Das Papier zeigt den biologischen Beweis des Prinzips und dass Sie mit diesem Ansatz einen tiefgreifenden Einfluss auf einen Patienten haben können”, merkte er an. “Wir sollten weiter diesen Weg gehen.”

Melinda Bachini, eine ehemalige Sanitäterin, die in Billings, Montana lebt, glaubt, dass die Behandlung ihr Leben gerettet hat. Im Jahr 2009 wurde bei ihr Gallengangskrebs diagnostiziert, der sich auf ihre Leber ausgebreitet hatte. Sie war 41.

Bachinis erste Operation entfernte zwei Drittel ihrer Leber, aber drei Monate später zeigte sich die Krankheit in ihren Lungen. Sie hatte mehrere Behandlungen, die nicht erfolgreich waren, dann fand die NCI-Studie online. Im Jahr 2012 bekam sie ihre erste TILs-Infusion und ihre Tumore begannen zu schrumpfen.

Als sie wieder anfingen zu wachsen, erhielt sie im folgenden Jahr eine weitere Ladung Zellen – aggressiver auf ihre Mutation ausgerichtet. Die Tumore schrumpften wieder. Im Herbst 2016 benötigte sie mehr Behandlung und kehrte für eine andere Art von Immuntherapie zu NCI zurück. Heute, sagte sie, habe sie “einige Flecken” in ihrer linken Lunge, von denen Rosenberg glaubt, dass sie Narbengewebe sind.

Die Patientin mit fortgeschrittenem Dickdarmkrebs, die Rosenbergs Team 2015 behandelte, ist Celine Ryan aus Michigan. Die meisten ihrer Tumore verschwanden, nachdem sie TILs bekommen hatte, obwohl sich einer in einer Lunge verschlimmerte und mehr operiert werden musste. Sie bleibt heute frei von Krebs, sagte Rosenberg – der erste erfolgreiche Angriff auf eine tödliche Mutation namens KRAS, die nicht nur in einigen Darmkrebs, sondern auch in Bauchspeicheldrüsenkrebs und Lungenkrebs .

Perkins erinnert sich an ihren Onkologen, der ihr drei Jahre zu leben gab, als ihr Brustkrebs 2013 in einer fortgeschrittenen Form zurückkehrte. Während sie eine Behandlung nach der Behandlung versuchte, wurde sie eine Brustkrebsanwältin und ging nach Kalifornien, um von Project Lead trainiert zu werden Brustkrebs-Koalition. Der Dozent für Immunologie war Goff im Rosenberg-Team, der den Prozess erwähnte. Perkins sagte, dass sie sie “mit einem Bier in die Enge getrieben” habe und sagte, sie wolle sich einschreiben.

Perkins hofft, dass sie geheilt ist – ein Wort, vor dem sie fast Angst hat zu sprechen – aber sie weiß, dass der Krebs “morgen wiederkommen könnte”. Sie ist sich sehr bewusst, dass die meisten Patienten mit metastasierendem Brustkrebs nicht so glücklich sind und dass experimentelle Ansätze große Risiken mit sich bringen können.

Eine Frau aus South Carolina namens Janice Satterfield nahm Kontakt zu Perkins auf, nachdem sie einen Beitrag über den NCI-Prozess gelesen hatte. Satterfield schloss sich dem Versuch an und ging im August 2016 an NCI zur Behandlung. Sie entwickelte Komplikationen und starb einige Monate später.

“Sie hat vielleicht ihr Leben verloren”, sagte ihr Ehemann Scott Satterfield kürzlich, “aber ich hoffe, dass jemand anderes von ihrem Prozess profitiert.”

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