Die Immuntherapie entwickelt sich stetig weiter und behauptet sich als die große Revolution des Jahrzehnts im Kampf gegen Krebs. Diese Therapie, die darin besteht, die körpereigenen Abwehrkräfte zu stimulieren, um Tumorzellen zu identifizieren und sie anzugreifen, begann damit, vertriebene Patienten ohne therapeutische Alternative und mit einer Lebenserwartung von weniger als sechs Monaten zu beleuchten. Es war das Jahr 2011, in dem das erste Medikament gegen metastasiertes Melanom zugelassen wurde und viele dieser ersten Patienten 10 Jahre später noch am Leben sind. Zu dieser Zeit hat die Immuntherapie Fortschritte gemacht, und obwohl die wissenschaftliche Gemeinschaft immer noch "daraus lernt", geben die konsultierten Onkologen zu, dass diese Behandlungen hier bleiben werden. Während des Kongresses der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO), der am vergangenen Wochenende in Barcelona stattfand, haben Forscher überprüft, ob diese Medikamente bereits vor der Chemotherapie als erste Behandlungsoption eingesetzt wurden , bei den aggressivsten Tumoren.

Seit 30 Jahren wurde nichts Neues für kleinzelligen (oder kleinzelligen) Lungenkrebs gefunden. In 40 Tests wurden 60 Moleküle getestet und alle waren negativ. Diese Untergruppe von Tumoren, auf die 15% der Lungenneoplasmen entfallen, weist die schlechteste Prognose auf: Sie wird spät erkannt und spricht zwar sehr gut auf eine Chemotherapie an, doch sobald die Behandlung abgebrochen wird, tritt sie wieder auf. Das Gesamtüberleben betrug im Durchschnitt 10 Monate. Bis jetzt Auf dem ESMO-Kongress wurde eine Studie vorgestellt, die belegt, dass Atezolizumab, eine Immuntherapie, die bereits bei anderen Tumoren wirkt, in Kombination mit einer Chemotherapie die Prognose dieser Patienten verbessert. Nach 12 Monaten waren 52% der mit dieser Kombination behandelten Patienten noch am Leben, verglichen mit 38%, die nur mit Immuntherapie behandelt wurden. Nach anderthalb Jahren betrugen die Prozentsätze 34% bzw. 21%. „Das Sterberisiko wird um 30% gesenkt. Es gibt mehr Patienten mit Immuntherapie. Zum ersten Mal seit Jahrzehnten haben wir eine neue Behandlung und es ist uns gelungen, die 10-Monats-Grenze zu überwinden “, sagt Stephen Liu, Onkologe am Georgetown University Hospital und Hauptautor der Studie.

Bei einer anderen Art von Lungenkrebs, bei der es sich um fortgeschrittene oder rezidivierte nichtkleinzellige Erkrankungen handelt, wurde auch gezeigt, dass die Kombination zweier Immuntherapien – Nivolumab und Ipilimumab – wirksamer ist als eine einzelne Immuntherapie oder eine Standardchemotherapie. „Nebenwirkungen sind normalerweise gering und werden gut vertragen. Die Immuntherapie ist bereits Teil der Behandlung von nichtkleinzelligen und metastasierten Tumoren, es sei denn, sie weisen eine bestimmte Mutation auf, die mit einem zielgerichteten Medikament behandelt wird “, erklärt Dr. Enriqueta Felip, Lungenonkologin am Vall d'Hebron Institut für Onkologie in Barcelona (VHIO) In dieser und anderen Studien wird Dr. Pilar Garrido, Leiter der Abteilung für Thoraxtumoren des Universitätskrankenhauses Ramón y Cajal in Madrid, zugeben, "die Patienten zu identifizieren, die von dieser Strategie am meisten profitieren werden". Diese Studie wurde im veröffentlicht Neuengland Journal of Medicine (NEJM).

Dieselbe Kombination von Immuntherapeutika deutet auch auf eine bessere Reaktion bei mit Viren assoziierten Gebärmutterhalstumoren und in metastasierten Phasen hin. Dies geht aus einer anderen Studie hervor, die an der ESMO, Ana Oaknin, einer VHIO-Forscherin, vorgestellt wurde. "85% lebten pro Jahr, während die Überlebensrate bei historischen Kontrollen 30% betrug", erklärt der Onkologe.

Immuntherapien sind dafür verantwortlich, die Bremsen zu lösen, die das Immunsystem daran hindern, gegen Tumorzellen zu wirken

Alle diese Immuntherapien arbeiten mit ähnlichen Mechanismen. Sie sind dafür verantwortlich, die Bremsen zu lösen, die das Immunsystem daran hindern, gegen Tumorzellen zu wirken. Beispielsweise wirkt Atezolizumab auf ein Protein (PDL-1), wodurch das Immunsystem Tumorzellen nicht erkennt. Das Medikament blockiert dieses Protein und regt die Lymphozyten an, bösartige Zellen zu erkennen. Eine Überexpression von PD-L1 bei einem Patienten kann, wie bei Lungenkrebs, ein Biomarker sein, bei dem eine Immuntherapie wirksam ist. Dies ist jedoch nicht immer der Fall und Patienten mit geringer PD-L1-Präsenz sprechen auch zufriedenstellend auf die Behandlung bei anderen Tumoren an. Daher suchen die Forscher weiterhin nach neuen Parametern, mit denen das Ansprechen auf die Behandlung vorhergesagt und die Steuerpatienten für diese Medikamente besser ausgewählt werden können.

„Die Immuntherapie befindet sich zunehmend in früheren Stadien der Krankheit. Wir sind bereits an vorderster Front und sogar bei neoadjuvant (vor der Hauptbehandlung) wie bei dreifach negativem Brustkrebs “, erklärt Josep Tabernero, Präsident von ESMO und Direktor von VHIO. Der Onkologe bezieht sich auf eine Studie, die auch auf dem Kongress für diese Untergruppe von Brusttumoren vorgestellt wurde, von der 15% der Patientinnen betroffen sind. Wenn im vergangenen Jahr auch auf dem ESMO-Kongress die Wirksamkeit von Atezolizumab bei dreifach negativen metastasierten Tumoren nachgewiesen wurde, wurde in diesem Jahr nachgewiesen, dass eine andere Immuntherapie, Pembrolizumab, auch in früheren Stadien dieses Tumors wirkt, die aggressivste in Mama

„Vor der Operation wird eine Chemotherapie durchgeführt. Und es ist sehr wichtig, eine vollständige pathologische Reaktion zu erzielen, dh nach einer Chemotherapie und einer Operation ist beim Betrachten des Mikroskops kein Tumor vorhanden “, erklärt Javier Cortés, VHIO-Forscher und Leiter des Brustkrebs-Programms in den Kliniken von Ruber International und Chiron Barcelona. Für diejenigen, die keine vollständige Antwort gegeben haben, ist die Prognose sehr schlecht. „Es ist sehr wichtig, die pathologische Reaktion zu verstärken. In dieser Studie zeigen wir, dass bei alleiniger Chemotherapie 50% der Patienten vollständig ansprechen. Bei Zugabe von Immuntherapie sind es 65%. Und obwohl die Gesamtüberlebensdaten sehr vorläufig sind, haben Patienten, die Pembrolizumab erhalten haben, deutlich weniger Rückfälle, 35% weniger “, erklärt Cortés, der an der Studie teilgenommen hat.

"Die Immuntherapie befindet sich zunehmend im Frühstadium der Krankheit", sagt Dr. Josep Tabernero

Pembrolizumab hat auch Vorteile bei Adenokarzinomen des Magenübergangs gezeigt. Eine Studie ergab, dass die Immuntherapie nicht nur genauso wirksam ist wie die Chemotherapie (die Standardbehandlung) wie die erste Behandlungsoption, sondern auch günstigere Ergebnisse bei einer Untergruppe von Patienten mit Mikrosatelliteninstabilität (zwischen 8% und 10%) aufweist. % der gastrointestinalen Tumoren). Diese mmolekulare Besonderheit, die auch bei anderen Tumoren auftritt, ist einer der Marker, die Immuntherapie-Tributary-Patienten erkennen. Tatsächlich hat die amerikanische Behörde FDA bereits Pembrolizumab mit dieser agnostischen Indikation zugelassen. Das heißt, auf eine Tumorveränderung gerichtet, unabhängig davon, wo sie sich befindet.

Bei Blasenkrebs verbessert Atezolizumab in Kombination mit einer Chemotherapie auch die Zeit, in der der Patient an der kontrollierten Krankheit leidet: durchschnittlich zwei weitere Monate, 6,3 Monate bis 8,2 Monate. „Es ist das erste Mal seit 30 Jahren, dass Daten vorliegen, die auf eine Verbesserung der Chemotherapie hindeuten. Das Vielversprechendste ist, dass diese Kombination das globale Überleben steigert “, sagt Enrique Grande, Leiter des Onkologiedienstes bei MD Anderson und Hauptforscher der Studie.

Obwohl diese Überlebenserhöhungen wie eine kleine Sache erscheinen mögen, verteidigen die Forscher die Bedeutung der Ergebnisse, insbesondere durch den Schwanz der Patienten, der langen Überlebenden. „Der Median repräsentiert oft nicht, was mit uns passiert. Man muss sehen, ob es Patienten gibt, die langfristig davon profitieren “, sagt Felip.

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