Ursache von aHUS in 8 Fällen im Zusammenhang mit komplementaktivierenden Zuständen

Acht Fälle von atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom (aHUS), das bei Menschen mit Grunderkrankungen auftrat, die eine erhöhte Aktivität der Komplementkaskade – also eines Teils des Immunsystems – ausgelöst haben könnten dachte, aHUS zu fahren — wurden in einem kürzlich erschienenen Bericht beschrieben.

„Die beschriebenen Fälle liefern einen weiteren Beweis dafür, dass ein Teufelskreis der Komplementaktivierung ein häufiger Krankheitserreger sein könnte [disease-causing] Merkmal in vielen Formen von HUS“, schrieben seine Wissenschaftler.

Der Bericht, “Komplement-verstärkende Zustände beim atypischen hämolytisch-urämischen Syndrom: Eine kanadische Fallserie“, wurde im veröffentlicht Kanadisches Journal für Nierengesundheit und -krankheit. Die Forschung wurde finanziert von Alexion.

Die Komplementkaskade ist eine Gruppe von Immunproteinen, die normalerweise in einem inaktiven Zustand im Blut vorhanden sind. Als Reaktion auf bestimmte Reize – zum Beispiel eine Infektion – wird die Kaskade aktiviert, wobei ein Komplementprotein andere wie eine Reihe fallender Dominosteine ​​aktiviert. Dies führt letztendlich zu einer starken Entzündungsreaktion, die bei der Abwehr von Infektionen hilfreich sein kann.

Es wird jedoch angenommen, dass eine unkontrollierte Komplementaktivierung aHUS antreibt. Die zugelassenen aHUS-Behandlungen Ultomiris (Ravulizumab-cwvz) und Soliris (Eculizumab), die beide von Alexion, jetzt Teil von AstraZeneca, vermarktet werden, wirken, indem sie die Komplementaktivität blockieren.

Wissenschaftler in Kanada beschrieben acht Fälle von Menschen, bei denen aHUS diagnostiziert wurde. In jedem Fall hatten die Personen eine zugrunde liegende Erkrankung, die sie für eine erhöhte Komplementaktivierung prädisponieren könnte. Diese Erkrankungen umfassten Lungenentzündung, Autoimmunerkrankungen, eine Komplement-vermittelte Nierenerkrankung, Schwangerschaft und eine bakterielle Durchfallerkrankung.

„Wir berichten über Fälle von aHUS, bei denen ein komplementverstärkender Zustand (CAC) vermutet wurde“, schrieben die Forscher.

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Zusätzlich zum Vorliegen solcher Grunderkrankungen wiesen die klinischen Daten aller acht Patienten im Großen und Ganzen auf eine Erkrankung hin, die durch die Überaktivierung der Komplementkaskade verursacht wird.

Bei mehreren Patienten zeigten Labortests eine Komplementaktivierung (dh niedrige C3-Spiegel im Blut oder C5b-9-Ablagerung). Gentests ergaben auch, dass vier der acht Patienten krankheitsverursachende Mutationen in komplementbezogenen Genen aufwiesen.

Bemerkenswert ist auch, dass alle Patienten nach der Behandlung mit dem komplementblockierenden Medikament Soliris und/oder mit Plasmaaustausch, einem Verfahren, bei dem Plasma, der nicht-zelluläre Teil des Blutes, ersetzt wird, das die Komplementaktivität durch Entfernung von Pro verringern kann, eine rasche Besserung zeigten -entzündliche Signalmoleküle aus dem Blutkreislauf.

Insgesamt ergänzen diese Ergebnisse „bestehende Beweislinien, an denen der Komplementweg möglicherweise beteiligt ist [aHUS] und dass es als therapeutisches Ziel von Interesse betrachtet werden sollte“, schrieben die Forscher.

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