Ursprünge neurodegenerativer Erkrankungen – ScienceDaily

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Neue Forschungen haben Aufschluss über die Ursprünge der spinozerebellären Ataxie Typ 7 (SCA7) gegeben und neue wirksame therapeutische Wege für SCA7 und die mehr als 40 anderen Arten der spinozerebellären Ataxie aufgezeigt. Die Studie, die am Montag online auf der Website der Zeitschrift erscheint Neuronimpliziert eine metabolische Dysregulation, die zu einer veränderten Kalziumhomöostase in Neuronen als der zugrunde liegenden Ursache von Kleinhirnataxien führt.

"Diese Studie gibt nicht nur Aufschluss darüber, wie SCA7 auf einem grundlegenden mechanistischen Niveau beginnt, sondern bietet auch eine Vielzahl von therapeutischen Möglichkeiten zur Behandlung von SCA7 und anderen Ataxien", sagte Dr. med. Al La Spada, Professor für Neurologie, Neurobiologie und Zellbiologie an der Duke School of Medicine und der leitende Autor der Studie.

SCA7 ist eine vererbte neurodegenerative Störung, die fortschreitende Probleme mit Sehvermögen, Bewegung und Gleichgewicht verursacht. Personen mit SCA7 haben CAG-Polyglutamin-Wiederholungsexpansionen in einem ihrer Gene; Diese Erweiterungen führen zu einem fortschreitenden neuronalen Tod im Kleinhirn. SCA7 hat keine Heilungs- oder krankheitsmodifizierenden Therapien.

La Spada und Kollegen führten eine Transkriptomanalyse an Mäusen durch, die mit SCA7 leben. Diese Mäuse zeigten eine Herunterregulierung von Genen, die den Calciumfluss und die abnormale calciumabhängige Membranerregbarkeit in Neuronen in ihrem Kleinhirn kontrollierten.

Das Team von La Spada hat auch die Funktionsstörung des Proteins Sirtuin 1 (Sirt1) bei der Entwicklung der Kleinhirnataxie in Zusammenhang gebracht. Sirt1 ist ein "Hauptregulator" -Protein, das sowohl mit einer verbesserten neuronalen Gesundheit als auch mit verringerten neurodegenerativen Gesamteffekten im Zusammenhang mit dem Altern assoziiert ist. Das Team von La Spada beobachtete eine verringerte Aktivität von Sirt1 bei SCA7-Mäusen; Diese verringerte Aktivität war mit der Erschöpfung von NAD + verbunden, einem Molekül, das für die Stoffwechselfunktionen und für die Katalyse der Aktivität zahlreicher Enzyme, einschließlich Sirt1, wichtig ist.

Als das Team Mausmodelle von SCA7 mit Sirt1-transgenen Mäusen kreuzte, fanden sie Verbesserungen bei der Degeneration des Kleinhirns, Calciumflussdefekten und der Membranerregbarkeit. Sie fanden auch heraus, dass die NAD + -Repletion die Phänotypen der SCA7-Erkrankung sowohl in Mausmodellen als auch in von menschlichen Stammzellen abgeleiteten Neuronen von Patienten rettete.

Diese Ergebnisse erklären die Rolle von Sirt1 bei der Neuroprotektion durch die Förderung der Calciumregulation und beschreiben Veränderungen des NAD + -Metabolismus, die die Aktivität von Sirt1 bei neurodegenerativen Erkrankungen verringern.

"Es ist bekannt, dass Sirt1 neuroprotektiv ist, aber es ist ein wenig unklar, warum", sagte Dr. Colleen Stoyas, Erstautor der Studie und Postdoktorand am Genomics Institute der Novartis Research Foundation in San Diego. "Die Verknüpfung des NAD + -Metabolismus und der Sirt1-Aktivität mit einem entscheidenden neuronalen Funktionspfad bietet eine Handvoll Möglichkeiten, um einzugreifen, die für Patienten möglicherweise nützlich und praktisch sein könnten."

Quelle der Geschichte:

Materialien zur Verfügung gestellt von Herzogliche Abteilung für Neurologie. Original verfasst von William Alexander. Hinweis: Der Inhalt kann nach Stil und Länge bearbeitet werden.

(tagsToTranslate) Nervensystem; Parkinson

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