Der Einsatz von experimentellen Therapien, die auf bakterientötenden Viren basieren, muss im NHS schnell ausgeweitet werden, um die sich verschärfende Bedrohung durch Antibiotikaresistenzen zu bekämpfen, sagte einer der führenden britischen Wissenschaftler.
Prof. Martha Clokie, die an der University of Leicester Pionierarbeit bei der Erforschung von Bakteriophagen oder Phagen geleistet hat, sagte, der Ansatz helfe einer wachsenden Zahl von Patienten in Anwendungsfällen des Mitgefühls und könne in Zukunft zu einer Routinebehandlung für Erkrankungen wie chronische HWI und werden diabetische Fußgeschwüre.
Clokie wird die Direktorin der ersten britischen Phagenbibliothek sein, die nächsten Monat in Leicester eröffnet werden soll, was ihrer Meinung nach dazu beitragen wird, die Verwendung von Phagen im NHS zu beschleunigen und den Weg für die großen klinischen Studien zu ebnen, die für die Zulassung von Phagen erforderlich sind Behandlungen.
„Das Risiko einer Antibiotikaresistenz ist groß und wird immer schlimmer … Ich finde es wirklich schockierend“, sagte Clokie. „Wenn wir keine klinischen Studien haben, werden Phagen als Medizin nicht zum Mainstream, und genau darauf zielen wir ab.“
Phagen wirken, indem sie Bakterienzellen infizieren und abtöten, aber sie sind sehr spezifisch, auf welche Infektionen sie abzielen können. Sie wurden in einer wachsenden Zahl von Einzelfällen erfolgreich eingesetzt, darunter ein britischer Teenager, der an einer hartnäckigen Lungeninfektion starb und 2019 in der Great Ormond Street behandelt wurde.
Phagen arbeiten, indem sie die Bakterienmembran durchdringen und sich innerhalb der Zelle replizieren, bis sie aufplatzt, das Bakterium tötet und mehr Phagen freisetzt. Der Schlüssel zu ihrer therapeutischen Nutzung besteht darin, Phagen zu finden, die äußerst effizient darin sind, die Bakterienstämme abzutöten, die bestimmte Infektionen verursachen.
In der Klinik können sie je nach Art der Infektion über einen Vernebler inhaliert, auf die Haut gesprüht oder oral eingenommen werden. Bisher wurden Patienten in der Regel maßgeschneiderte Therapien verabreicht, aber es besteht die Hoffnung, dass in Zukunft handelsübliche Phagencocktails zur Behandlung häufiger Infektionen wie E. coli und C. difficile eingesetzt werden könnten.
“,”credit”:””,”pillar”:0}”>
Fragen und Antworten
Was sind Bakteriophagen?
Zeigen
Bakteriophagen oder Phagen sind unglaublich kleine Viren mit einem Durchmesser von nur wenigen Nanometern. Sie sind normalerweise für den Menschen harmlos, können aber für Bakterien tödlich sein.
Phagen arbeiten, indem sie die Bakterienmembran durchdringen und sich innerhalb der Zelle replizieren, bis sie aufplatzt, das Bakterium tötet und mehr Phagen freisetzt. Der Schlüssel zu ihrer therapeutischen Nutzung besteht darin, Phagen zu finden, die äußerst effizient darin sind, die Bakterienstämme abzutöten, die bestimmte Infektionen verursachen.
In der Klinik können sie je nach Art der Infektion über einen Vernebler inhaliert, auf die Haut gesprüht oder oral eingenommen werden. Bisher wurden Patienten in der Regel maßgeschneiderte Therapien verabreicht, aber es besteht die Hoffnung, dass in Zukunft handelsübliche Phagencocktails zur Behandlung häufiger Infektionen wie E. coli und C. difficile eingesetzt werden könnten.
„Ich bekomme ziemlich regelmäßig E-Mails von Ärzten und Patienten, die Phagen wollen“, sagte Clokie. „Ärzte sind nicht mehr völlig desinteressiert, sondern ‚geben mir jetzt die Phagen‘ … Es gibt Menschen, die jetzt Phagen brauchen, weil sie sterben.“
Clokies Labor bereitet einen Phagencocktail für den Arzt eines in London ansässigen Patienten mit einer chronischen Harnwegsinfektion vor, der allergisch auf Antibiotika reagiert und daher keine anderen Behandlungsmöglichkeiten hat. Bei diesen einmaligen Fällen verbringen Wissenschaftler jedoch normalerweise Monate im Labor, um teure, maßgeschneiderte Behandlungen zu entwickeln.
„Man muss immer mehrere Monate damit verbringen, die richtigen Phagen zu finden“, sagte sie. „Die Idee hinter dieser systematischen, gut kuratierten Sammlung ist, dass … Ärzte sofort auf die richtigen Phagen zugreifen können.“
Das Labor verfügt bereits über eine Sammlung von etwa 2.000 Phagen, die in einem Gefrierschrank bei -80 ° C gelagert werden, und hofft, diese Sammlung jedes Jahr um etwa 1.000 Proben zu erhöhen. Phagen kommen in der Natur allgegenwärtig vor, aber bei der Phagenjagd geht es darum, diejenigen aufzuspüren, die infektionsverursachende Stämme effizient abtöten.
„Überall dort, wo Sie eine hohe Anzahl von Bakterien haben, haben Sie per Definition eine hohe Anzahl von Phagen“, sagte Clokie. “Der häufigste Ort, an den die Leute schauen, ist menschliches Abwasser.”
Clokies Schüler wurden ausgesandt, um auf der Suche nach neuen Arten schlammige Flussmündungen und Pferdemisthaufen auszubaggern. Es wurde festgestellt, dass eine Reihe von Phagen, die aus Schleim in einem Bach in Bradgate Park, Leicester, extrahiert wurden, besonders gut auf Biofilme abzielen, die häufig bei chronischen Blaseninfektionen auftreten und zu denen gehören, die für die Behandlung des in London ansässigen Patienten in Betracht gezogen werden.
„Es beginnt mit unglaublich Low-Tech“, sagte Clokie. Das Aufkommen von KI-basierten Ansätzen bedeutet jedoch, dass Wissenschaftler zunehmend darauf abzielen, Phageneigenschaften auf der Grundlage der genetischen Sequenzierung vorherzusagen und wie mehrere Phagen interagieren könnten.
nach Newsletter-Promotion
Clokie sagte, dass sich die Aussichten trotz eines wachsenden Bewusstseins für die Bedrohung durch Antibiotikaresistenzen in den letzten zehn Jahren nicht verbessert haben und Ärzte eine wachsende Liste von Infektionen melden, die Multi-Arzneimittel-Resistenzen aufweisen, darunter E. coli, Lungenentzündung, Tripper und der Magen-Darm-Bug Shigella.
Ein kritisches Problem, sagte sie, seien die schwachen wirtschaftlichen Anreize für Pharmaunternehmen, neue Antibiotika zu entwickeln, angesichts der zunehmend eingeschränkten Verwendung der Medikamente. In den letzten Jahren haben mehrere Unternehmen ihre Forschungs- und Entwicklungsanstrengungen trotz der wachsenden Bedrohung durch Resistenzen auf lukrativere Bereiche wie Krebsmedikamente umgelenkt.
„Menschen werden von Krebs geheilt, sterben aber an Sepsis“, sagte Clokie. „Es gibt eine wirklich interessante Diskrepanz zwischen der Zahlungsbereitschaft der Menschen für Medikamente gegen Autoimmunerkrankungen oder Krebs und der Zahlungsbereitschaft für Antibiotika.“
Clokie gehört zu denjenigen, die eine Aktualisierung der Vorschriften fordern, die mit Blick auf konventionelle Medikamente erstellt wurden, um die Durchführung von Studien zu erleichtern, die den Weg für eine breitere Verwendung von Phagen ebnen könnten. „Im Moment brauchen Sie einen willigen Arzt, der bereit ist, einem Patienten Phagen als nicht zugelassenes Medikament zu verabreichen, und wenn etwas schief geht, wird ihm die Zulassung entzogen“, sagte sie.
Künftig könnten Cocktails zur Behandlung häufiger Infektionen statt spezifischer Stämme bei einzelnen Patienten entwickelt werden. Clokie sagte, der zunehmende Einsatz von Phagen in der Landwirtschaft – als Alternative zu Chlorspray in der Kartoffelproduktion – zeige, dass die Kosten nicht unerschwinglich seien.
„Sie werden Antibiotika nicht ersetzen, aber sie können verwendet werden, um unsere Antibiotika zu schützen und zu erhalten“, sagte sie. „Wir können sie in chronischen Situationen verwenden und wir können sie in Kombination mit Antibiotika verwenden. Ich sehe es als eine wirklich nützliche ergänzende Behandlung.“
