Zwei Millionen Euro, um das Gehirn immun gegen Krebs zu machen Wissenschaft

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Der Tierarzt Manuel Valiente verfolgt seit 10 Jahren einen der größten bekannten Mörder. Jeder Dritte, der diese Zeilen liest, erkrankt zeitlebens an Krebs, aber mehr als die Hälfte wird geheilt. Das Schlimmste kann eintreten, wenn sich dieser Primärtumor auf ein anderes Organ ausdehnt, ein Prozess, der als Metastasierung bekannt ist und neun von zehn Todesfällen durch Krebs verursacht, den wahren Mörder dieser Krankheit.

Valiente (Zaragoza, 1980) versuchte nicht mehr, Tiere in einer Tierklinik zu heilen, sondern spezialisierte sich auf Neurowissenschaften. Ihr Ziel war es, die komplexe Wanderung von Zellen zu verstehen, um die Großhirnrinde zu bilden, die äußerste Schicht des Gehirns, in der sich die gesamte Komplexität des menschlichen Geistes befindet. „Wenn wir geboren werden, bewegt sich unser Gehirn immer noch. Viele Zellen bewegen sich, um neuronale Schaltkreise zu erzeugen. Wir haben gesehen, wie Zellen in einem Teil des Gehirns geboren werden und in den Kortex gelangen, der für eine ordnungsgemäße neuronale Verbindung unerlässlich ist “, erklärt Brave, der später zum Sloan Memorial Cancer Center in New York gezogen ist, um dort zusammenzuarbeiten Joan Massagué bei der Untersuchung einer anderen Migration: der von Krebszellen durch die Blutbahn auf der Suche nach einem neuen Organ, in dem sie sich niederlassen und Metastasen verursachen können.

Brave kehrte 2015 nach Spanien zurück, um seine eigene Forschungsgruppe am National Cancer Research Center (CNIO) zu leiten. Nach fast fünf Jahren harter Arbeit hat er gerade ein Stipendium des European Research Council (ERC) in Höhe von zwei Millionen Euro erhalten, um zu verhindern, dass Krebs ins Gehirn eindringt und Metastasen verursacht Dies trifft derzeit auf bis zu 30% der Krebspatienten zu, insbesondere auf Patienten mit primären Lungen-, Brust- und Hauttumoren.

"Gehirnmetastasen gelten als Todesurteil", erklärt der Wissenschaftler. „Diese Patienten sind sogar von vielen klinischen Studien ausgeschlossen, weil sie eine schlechtere Prognose und ein höheres Risiko für ein Versagen der Behandlung haben. Aus diesem Grund wissen wir nicht einmal, ob die Krebsmedikamente, die in den letzten 20 Jahren auf den Markt gekommen sind, gegen Hirnmetastasen wirken “, sagt der Forscher.

Eines der jüngsten und vielversprechendsten Ergebnisse ist der Einsatz einer neuen Plattform zur Wiederentdeckung von Arzneimitteln. „Wir haben ein System geschaffen, mit dem bereits zugelassene Moleküle in Proben von Patienten mit Hirnmetastasen getestet werden können. Wir haben einen gefunden und wir haben gesehen, dass er bei Mäusen sehr gut funktioniert. Wir müssen diese Ergebnisse noch veröffentlichen, daher kann ich Ihnen nicht sagen, um welches Molekül es sich handelt, aber die Botschaft ist, dass die Metastasierung des Gehirns mit Medikamenten bekämpft werden kann, die bereits vorhanden sind. Das Todesurteil ist nicht so “, fügt er hinzu.

Das Gehirn ist ein sehr feindliches Organ für Krebs, erklärt Brave: „Es benötigt viel Energie, wodurch es für Krebszellen schwierig wird, Nährstoffreste zu finden. Es hat auch sehr wenig Regenerationskapazität, um maximalen Schaden zu vermeiden. Dies wird durch die Blut-Hirn-Schranke erreicht, die einer Blutwand gleicht, die die meisten Moleküle nicht passieren kann. Wenn etwas ankommt, soll es vollständig isoliert werden, damit wichtige Funktionen nicht blockiert werden “, erklärt er.

"Wenn wir an Gehirnzellen denken, konzentrieren wir uns immer auf Neuronen, aber Astrozyten sind die am häufigsten vorkommenden Zellen im Gehirn, und ihre Untersuchung hat dazu geführt, dass das bisher dominierte neurozentrische Sehen abfällt."

An dieser Stelle verwendet Brave eine schöne Metapher, um eine schreckliche Realität zu beschreiben. Nur eine von 99 Tumorzellen kann alle Barrieren des Gehirns überspringen und sich trotz der feindlichen Umgebung ansiedeln. „Der einzige Weg, dies zu erreichen, besteht darin, die Mikroumgebung zu modifizieren. Es ist dasselbe wie ein Mensch, der versucht, in der Arktis zu leben. Wenn es beschichtet ist, kann es ein wenig halten, aber am Ende wird es einfrieren. Die einzige Möglichkeit, länger zu überleben, besteht darin, die Umwelt zu verändern und mit Eis und Schnee ein Iglu zu bauen “, erklärt er.

Vor einiger Zeit entdeckte das Brave-Team des CNIO einen Weg, den molekularen Prozess zu stören, der es Tumorzellen ermöglicht, sich im Gehirn anzusiedeln. Bei diesem Prozess handelt es sich um das STAT3-Protein, dessen Produktion für die Deaktivierung eines Teils der Astrozyten, der Gehirnzellen, die im Falle einer Invasion für den Schutz des Organs verantwortlich sind, entscheidend ist. „Wenn wir an Gehirnzellen denken, konzentrieren wir uns immer auf Neuronen, aber Astrozyten sind die am häufigsten vorkommenden Zellen im Gehirn, und ihre Untersuchung hat dazu geführt, dass das bisher dominierte neurozentrische Sehen sank, weil man gesehen hat, dass es sich um Astrozyten handelt und nicht die Neuronen, die bei vielen Gehirnpathologien eine Schlüsselrolle spielen könnten “, sagt der Forscher.

2018 entdeckte sein Team, dass Silibinin, eine aus Distel gewonnene synthetische Verbindung, das Fortschreiten der Metastasierung verlangsamt, indem es die Aktivität des STAT3-Proteins deaktiviert und die Entführung von Astrozyten durch den Tumor verhindert. Die Forscher zeigten in einer kleinen Studie mit 18 Patienten mit Hirnmetastasen, dass diese Verbindung ihre Überlebenszeit vervierfacht. In drei Fällen wurden Hirnmetastasen reduziert, bis sie nicht mehr nachweisbar waren. „Unser Ziel ist es nun, eine echte klinische Studie zu starten. Wir schließen eine Finanzierungsvereinbarung und hoffen, dass wir 2020 beginnen können “, erklärt Valiente. Mehrere spanische Krankenhäuser und andere aus mehreren europäischen Ländern arbeiten an dem Projekt mit.

Eines der Ziele des vom ERC finanzierten Valiente-Projekts ist es, zu versuchen, genau dann einzugreifen, wenn die Krebszelle das Gehirn erreicht und in einem Blutgefäß fixiert ist. „Wenn wir verhindern können, dass die Krebszelle am Endothel (der Innenseite der Gefäße) haftet, vermeiden wir Metastasen. Jetzt wollen wir eine ähnliche Therapie für Endothelzellen entwickeln, um sogar eine Metastasierung zu verhindern. Machen Sie das Gehirn immun gegen Metastasen. Der Eskimo wird das Haus nicht mehr bauen können “, fasst er zusammen.

Vierzehn Stipendien für spanische Wissenschaftler

In diesem Jahr haben 14 spanische Wissenschaftler einen mit zwei Millionen Euro dotierten Consolidator-Zuschuss des European Research Council erhalten. Wie üblich ist die Zahl der Männer, die es erhalten, viel höher: 12. Alle befinden sich in Forschungszentren des Landes, während die beiden anerkannten Frauen laut Statistiken des Europäischen Rates vom Forschung Spanien ist das siebte Land, das mehr Stipendien nach Deutschland, Großbritannien, Frankreich, den Niederlanden, der Schweiz und Israel erhält.

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