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Eine neue Studie legt nahe, dass Menschen, die beliebte injizierte Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen, darunter Wegovy, Ozempic, Saxenda und Victoza, im Vergleich zu Menschen, die andere Arten von Gewicht einnehmen, möglicherweise einem höheren Risiko für schwere Verdauungsprobleme wie Magenlähmung, Pankreatitis und Darmverschluss ausgesetzt sind Verlustmedikamente.
Die Studie ergab, dass das Risiko, dass diese Ereignisse bei einzelnen Patienten auftreten, selten zu sein scheint – bei etwa 1 % der Menschen, die Ozempic einnahmen, wurde beispielsweise eine Magenlähmung diagnostiziert. Doch die Nachfrage nach den Medikamenten ist explodiert und mittlerweile nehmen sie weltweit Dutzende Millionen Menschen ein. Forscher gehen davon aus, dass selbst seltene Risiken wie diese Hunderttausende neuer Fälle auslösen können.
„Wenn Millionen von Menschen diese Medikamente konsumieren, wissen Sie, a Ein Risiko von 1 % bedeutet immer noch, dass viele Menschen diese Ereignisse erleben könnten“, sagte der leitende Studienautor Dr. Mahyar Etminan, ein Epidemiologe an der University of British Columbia.
Die Studienautoren stellen außerdem fest, dass diese Probleme nicht mild sind. Ein Darmverschluss kann beispielsweise ein medizinischer Notfall sein.
Die Verschreibungsinformationen für Wegovy und Saxenda warnen vor einer Vielzahl schwerwiegender Nebenwirkungen, darunter Entzündungen der Bauchspeicheldrüse, Probleme mit der Gallenblase, verstopfter Darm, Nierenprobleme, schwerwiegende allergische Reaktionen, erhöhte Herzfrequenz, Selbstmordgedanken und Veränderungen des Sehvermögens oder Personen, die ebenfalls betroffen sind Diabetes haben. Außerdem wurde dem Warnschild von Ozempic gerade eine Warnung vor Ileus oder Darmverstopfung hinzugefügt.
Auf den Etiketten wird außerdem darauf hingewiesen, dass die häufigsten Nebenwirkungen Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung sind. Sie warnen auch Menschen mit einer Vorgeschichte von bestimmten Arten von erblichem Schilddrüsenkrebs eindringlich vor der Einnahme der Medikamente.
Für die Studie, die als Forschungsbrief in JAMA veröffentlicht wurde, haben Forscher der University of British Columbia eine Zufallsstichprobe von mehr als 16 Millionen Versicherungsansprüchen aus einer Datenbank für verschreibungspflichtige Medikamente gesichtet, die etwa 93 % aller ambulanten Verschreibungen in den USA abdeckt. Die Klagen wurden zwischen 2006 und 2020 eingereicht.
Sie suchten nach Patienten, denen zwei injizierte Medikamente verschrieben wurden – Semaglutid und Liraglutid. Beide Medikamente gehören zu einer Klasse namens GLP-1-Agonisten und verlangsamen die Passage der Nahrung durch den Magen. Sie können Menschen mit Diabetes dabei helfen, ihren Blutzucker zu kontrollieren, und bei Menschen mit oder ohne Diabetes zu einer erheblichen Gewichtsabnahme führen.
Im Jahr 2021 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration Semaglutid für übergewichtige Menschen ohne Diabetes zugelassen, die lediglich abnehmen müssen. Es wird unter dem Markennamen Ozempic verkauft, wenn es zur Behandlung von Diabetes verschrieben wird, und unter dem Markennamen Wegovy, wenn es zur Gewichtsreduktion verschrieben wird. Liraglutid ist seit 2014 von der FDA als Arzneimittel zur Gewichtsreduktion zugelassen. Wenn es gegen Diabetes verschrieben wird, heißt es Victoza; Wenn es zur Gewichtskontrolle verschrieben wird, heißt es Saxenda. Doch schon bevor die Medikamente zur Gewichtsreduktion offiziell auf den Markt kamen, hatten Ärzte die Vorteile erkannt und begannen, Patienten, die Pfunde verlieren mussten, Off-Label zu verschreiben.
Um herauszufinden, wer diese Patienten gewesen sein könnten, suchten die Forscher nach Personen, bei denen mindestens 90 Tage vor Beginn der Medikamenteneinnahme Fettleibigkeit diagnostiziert worden war, und schlossen alle Personen aus, bei denen auch Diabetes diagnostiziert wurde oder die andere Medikamente zur Kontrolle ihres Blutzuckers einnahmen.
Dann verglichen sie die Häufigkeit schwerwiegender Verdauungsprobleme bei diesen Patienten mit den gleichen Problemen bei Menschen, die ein anderes Medikament zur Gewichtsreduktion einnahmen, Bupropion-Naltrexon, das als Pille namens Contrave verkauft wird.
Im Laufe der untersuchten Jahre stellten die Forscher fest, dass Menschen die Einnahme von Bei Ozempic und Saxenda war die Wahrscheinlichkeit, dass sie ernsthafte Magen- und Darmprobleme entwickelten, viel höher als bei denen, die Contrave einnahmen.
In absoluten Zahlen lag die Rate neuer Fälle von Magenlähmungen in der Gruppe, die Ozempic einnahm, bei etwa 1 %, in der Gruppe, die Saxenda einnahm, bei etwa 0,7 % der Fälle von Magenlähmungen und in der Gruppe, die Contrave einnahm, bei etwa 0,3 % der Fälle von Magenlähmungen .
Relativ gesehen bedeutet dies, dass die Wahrscheinlichkeit einer Magenlähmung bei Personen, die die injizierten Medikamente einnahmen, mehr als dreimal höher war als bei Personen, die Contrave einnahmen.
In der Gruppe, die Ozempic einnahm, wurden keine Darmverschlüsse festgestellt, die Studie ergab jedoch eine Inzidenz von 0,8 % bei Personen, die Saxenda einnahmen, und eine Inzidenz von 0,17 % bei Personen, die Contrave einnahmen. Das bedeutet, dass Darmverschluss bei Personen, die die injizierten Medikamente einnahmen, mehr als viermal wahrscheinlicher war als bei Personen, die Contrave einnahmen.
Bei Patienten, die Ozempic einnahmen, lag das Pankreatitis-Risiko bei 0,5 %, bei Personen, die Saxenda einnahmen, bei 0,8 % und bei Personen, die Contrave einnahmen, bei 0,01 %, was einem Anstieg um mehr als das Neunfache entspricht.
Die Forscher untersuchten auch das Risiko, dass bei Patienten eine Gallenerkrankung diagnostiziert werden könnte, bei der es sich um eine Ansammlung von Problemen handelt, die die Gallenblase und die Gallenwege betreffen. Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen.
In der Gruppe von rund 600 Patienten, die Ozempic einnahmen, gab es vier Fälle von Gastroparese oder Magenlähmung, zwei Fälle von Pankreatitis, keine Darmobstruktionen und fünf, die eine Gallenerkrankung entwickelten.
In der Gruppe von etwa 4.400 Personen, die Saxenda einnahmen, gab es 66 Fälle von Magenlähmungen, 73 Darmverschluss, 71 Fälle von Pankreatitis und 162 Fälle von Gallenwegserkrankungen.
In der Gruppe von etwa 650 Personen, die Contrave einnahmen, gab es dagegen drei Fälle von Magenlähmungen, zwei Darmverschlüsse, einen Fall von Pankreatitis und 16 Fälle von Gallenwegserkrankungen.
Das Studium hat Grenzen. Es ist beobachtend und kann daher nur Assoziationen zeigen. Es kann nicht nachgewiesen werden, dass die Medikamente die bei den Menschen diagnostizierten Erkrankungen verursacht haben.
Die Forscher sagen jedoch, dass sie versucht haben, einige der Dinge zu kontrollieren, die ihre Ergebnisse möglicherweise verzerrt haben könnten.
„Menschen mit Diabetes haben beispielsweise bereits ein erhöhtes Risiko für Gastroparese, sie haben ein erhöhtes Risiko für Pankreatitis und Gallenerkrankungen“, sagt Studienautor Mohit Sodhi, ein Medizinstudent, der die unerwünschten Wirkungen häufig verschriebener Medikamente untersucht. Indem sie sie von der Studie ausschlossen, sagte Sodhi, konnten sie genauer herausfinden, was mit dem Medikament im Vergleich zur Krankheit zusammenhängen könnte.
Und obwohl die Forscher Schritte unternommen haben, um Menschen zu finden, die die Medikamente möglicherweise zur Gewichtsreduktion eingenommen haben, gibt es keine Möglichkeit, sicher zu wissen, warum sie es eingenommen haben, da dies nicht in ihren Krankenakten vermerkt ist.
Dennoch ist es den Forschern zum ersten Mal gelungen, diese Risiken zu beziffern, die bisher nur von Ärzten und Patienten beschrieben wurden, die sie bemerkt hatten.
Experten, die nicht an der Studie beteiligt waren, sagten, sie sei gut durchgeführt worden, habe aber einige Grenzen und werde nicht das letzte Wort sein.
„Während GLP-1-Agonisten im Allgemeinen gut vertragen werden, treten schwerwiegende Nebenwirkungen nur selten auf“, sagte Dr. Ian Musgrave, Molekularpharmakologe an der Universität Adelaide in Australien, in einer Stellungnahme zu der Studie, die der gemeinnützigen Organisation vorgelegt wurde Science Media Centre im Vereinigten Königreich.
Musgrave sagte beispielsweise, dass eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse oder Pankreatitis eine bekannte Nebenwirkung dieser Wirkstoffe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes sei. Weniger klar ist, ob Patienten, die diese Medikamente zur Gewichtsreduktion einnehmen, möglicherweise die gleichen schwerwiegenden Nebenwirkungen haben.
Eine Sache, die die Studienergebnisse beeinflussen könnte, sagte Musgrave, sei, dass viel mehr Patienten die injizierten Medikamente einnahmen als Contrave. Ein weiterer Grund könnte sein, dass die Studienautoren zwar ihre Daten auf Faktoren wie Alter, Geschlecht, Alkoholkonsum, Rauchen und hohe Cholesterinwerte kontrollierten, die Auswirkung des Body-Mass-Index oder BMI jedoch nicht verglichen.
Dennoch seien die Studienergebnisse ein wertvoller Beitrag für Ärzte, die die Medikamente verschreiben, und für Patienten, die über deren Einnahme nachdenken, sagte er.
Novo Nordisk, der Hersteller von Ozempic und Saxenda, sagte, dass es hinter der Sicherheit und Wirksamkeit aller seiner GLP-1-Medikamente stehe, wenn diese im Einklang mit der Produktkennzeichnung und den zugelassenen Indikationen verwendet würden.
„Wir empfehlen Patienten, diese Medikamente für ihre zugelassenen Indikationen und unter Aufsicht eines medizinischen Fachpersonals einzunehmen. Behandlungsentscheidungen sollten gemeinsam mit einem Gesundheitsdienstleister getroffen werden, der die Angemessenheit der Verwendung eines GLP-1 auf der Grundlage der Beurteilung des individuellen medizinischen Profils eines Patienten beurteilen kann“, heißt es in der Erklärung.
Die Forscher stellen fest, dass diese Probleme wahrscheinlich nicht in den klinischen Studien auftauchten, die zur Dugs-Zulassung führten, weil diese Studien nicht groß genug waren, um einige dieser selteneren unerwünschten Ereignisse zu erfassen, oder weil diese Ereignisse in den Studien als Symptome und nicht erfasst wurden Erforschung der zugrunde liegenden Ursachen.
„Die Hauptsymptome einer Gastroparese sind Übelkeit und Erbrechen, daher kann es sein, dass sie über Übelkeit und Erbrechen berichten, aber wissen Sie, es ist etwas, über die wahre Ursache des Geschehens nachzudenken“, sagte Sodhi.
Sodhi sagte, er sei motiviert, die Studie durchzuführen, nachdem er in der Notaufnahme einen Mann behandelt hatte, der sich 15 bis 20 Mal am Tag übergeben musste. Die Ärzte konnten die Ursache nicht herausfinden, bis sie bemerkten, dass er Ozempic einnahm. Sodhi sagte, sie hätten dem Mann ein Medikament zur Behandlung von Magenlähmungen gegeben, „und es ging ihm viel besser“, sagte Sodhi.
„Es ist durchaus möglich, dass er diese Art von unerwünschtem Ereignis hatte“, sagte er.
In der Zwischenzeit hoffen die Forscher, dass Aufsichtsbehörden und Arzneimittelhersteller eine Aktualisierung der Warnhinweise für ihre Produkte in Betracht ziehen, die derzeit nicht auf das Risiko einer Gastroparese hinweisen.
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„Dies sind wichtige Informationen für Patienten, damit sie rechtzeitig einen Arzt aufsuchen und schwerwiegende Folgen vermeiden können“, sagte Sodhi.
Und sie hoffen, dass ihre Studie den Menschen dabei helfen wird, fundiertere Entscheidungen über die Medikamente zu treffen.
„Jemand, der an Diabetes leidet und dieses Medikament einnimmt, ist möglicherweise eher bereit, das Risiko dieser seltenen unerwünschten Ereignisse in Kauf zu nehmen, um seinen Diabetes unter Kontrolle zu bringen“, sagte Sodhi.
„Aber Menschen, die ansonsten gesund sind, aber vielleicht etwas Gewicht verlieren möchten, wissen Sie, wenn sie im Grunde eine bessere Vorstellung davon hätten, worauf sie sich einlassen … könnte sich das möglicherweise ändern, ob sie diese Medikamente einnehmen oder nicht.“
Auf der anderen Seite bringt Fettleibigkeit ihre eigenen erheblichen Risiken mit sich, die ebenfalls berücksichtigt werden müssen, sagte Dr. Simon Cork, Dozent für Physiologie an der Anglia Ruskin University im Vereinigten Königreich. Cork war an der Studie nicht beteiligt und berichtete über keine Interessenkonflikte im Zusammenhang mit den Medikamenten.
„Fettleibigkeit erhöht das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, Krebs, Gallenblasenerkrankungen und Schlaganfälle erheblich. „Diese Risiken sinken dramatisch mit klinisch bedeutsamem und nachhaltigem Gewichtsverlust“, sagte Cork in einer Erklärung gegenüber dem gemeinnützigen Science Media Centre. „Für die überwiegende Mehrheit der Patienten, auf die diese Medikamente abzielen (diejenigen mit den schwersten Formen von Fettleibigkeit), überwiegen die Vorteile einer Gewichtsabnahme die Risiken bei weitem.“
